Jeden z nejaktivnějších léčiv v léčbě respiračních onemocnění je považován za "Berodual". K dispozici v několika dávkových formách. Nejčastěji používané řešení určené k inhalaci pomocí nebulizátoru. Návod k použití naznačil, že "Berodual" je vhodný pro inhalaci dětí a dospělých.
Farmakologické vlastnosti
Mezinárodním názvem léku je ipratropium bromid + fenoterol. Lék zmírňuje křeče, eliminuje zánět, podporuje normální produkci hlenu. V době léčby pacient:
- zbaví se chraposti charakteristické pro nachlazení;
- dostane příležitost plně dýchat;
- Zapomíná na záchvaty kašle.
Vzhledem k schopnosti odstranit spasmus průdušek, aktivní složky léku pozastavují produkci hlenu. Na druhé straně vám to umožní zachránit osobu před nadměrným exsudátem. Hlen může zhrubnout a zabránit pacientovi, aby se zotavil. Zabraňuje správnému dýchání a vede k rozvoji silného kašle.
Aktivita léku začíná v plicích a průduchů. Díky tomu je účinek léčby dosažen v co nejkratším čase. Komponenty ve složení stimulují uvolnění bronchiálních svalů. Postupně se zmenší otok a zánětlivý proces zmizí. Léčba přípravkem Berodual vám umožňuje zbavit se průdušek, který zlepšuje průtok vzduchu dýchacím systémem.
Složení a forma inhalační terapie
"Berodual" je v různých dávkových formách. Existuje roztok a sprej pro inhalaci. Láhev ve formě spreje v objemu má 10 ml. Toto množství je dostatečné pro 200 dávek.
Přípravek ve formě roztoku je určen k inhalaci par pomocí nebulizátoru. Pro jednu relaci potřebujete několik kapiček kapaliny. Spotřeba je velmi ekonomická. Pure "Berodual" se nepoužívá. Speciálním řešením je předpis, který předepíše ošetřující lékař.
Základ léčiva se skládá ze dvou složek - ipratropium bromidu a fenoterolu. Látky s bronchodilatačními vlastnostmi mají pozitivní účinek na nemoci jiné povahy. Při vytváření "Berodual" steroidy nejsou používány. Proto není zahrnuta do skupiny hormonálních léků, je široce používána v lékařské praxi. Je však určen k léčbě pouze na předpis.
Indikace pro použití
Bronchodilátorové vlastnosti léku pomáhají odstranit spoušť z dýchacích orgánů, který se hromadí s vývojem zánětlivého procesu. Příprava směsi pro inhalaci je předepsána pro různé patologie plic a průdušek. Dopad roztoku poskytuje maximální terapeutický účinek bez ohledu na závažnost onemocnění.
S bronchitidou
"Berodual" se používá k léčbě patologie, pokud má pacient výraznou bronchiální obstrukci. V takovém případě není možné, aby osoba dýchala. Během rozhovoru a pobytu v klidném stavu je pocit pískání. Při mírném průběhu bronchitidy se nepoužívá "Berodual".
S pneumonií
Patologický stav plic vyžaduje speciální přístup k léčbě. "Berodual" se používá jako symptomatický lék, který umožňuje pacienta zmírnit bronchospazmus. Tento jev často doprovází průběh pneumonie. "Berodual" není jediným lékem na léčbu, je součástí komplexní terapie.
Během vdechování se ujistěte, že kapalina nespadá na sliznice očí.
Léčba proti laryngitidě
Lék je často předepisován pacientům, kteří byli diagnostikováni s laryngitidou. V tomto případě "Berodual" umožňuje člověku dýchat svobodně. Fenoterol v přípravku snižuje svalový tonus dýchacích cest a zužuje lumen cév. Současně se normalizuje funkčnost žláz vylučujících zvláštní tajemství.
Beaudual
Inhalační roztok je čirý, bezbarvý nebo téměř bezbarvý, bez suspendovaných částic, s téměř nepostřehnutelným zápachem.
Pomocné látky: benzalkoniumchlorid, dihydrát edetanu disodného, chlorid sodný, 1N kyselina chlorovodíková, čištěná voda.
20 ml - lahve z tmavého skla s polyetylenovým kapátkem a šroubem z polypropylenového víka s ovládáním prvního otvoru (1) - balení z lepenky.
Kombinovaná bronchodilatační droga. Obsahuje dvě složky s bronchodilatační aktivitou: ipratropium bromid - m-holinoblokator a fenoterol hydrobromid - beta2-adrenomimetikum.
Bronchodilatace s inhalací ipratropiumbromidu je způsobena především lokálními než systémovými anticholinergními účinky.
Ipratropium bromid je kvartérní amoniový derivát s anticholinergními (parasympatolytickými) vlastnostmi. Lék inhibuje reflexy způsobené vagusovým nervem a působí proti účinkům acetylcholinu, mediátoru uvolněného z konců nervu vagus. Anticholinergika brání zvýšení koncentrace intracelulárního vápníku, ke které dochází v důsledku interakce acetylcholinu a muskarinového receptoru, který se nachází na hladkých svalů průdušek. Uvolňování vápníku je zprostředkováno systémem sekundárních mediátorů, včetně ITP (inositol trifosfát) a DAG (diacylglycerol).
U pacientů s bronchospasmem spojeným s CHOPN (chronická bronchitida a pulmonální emfyzém) došlo k významnému zlepšení funkce plic (zvýšení vynuceného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) a maximální výdechová rychlost 15% nebo více) byla zaznamenána během 15 minut, maximální účinek byl dosažen po 1-2 hodinách a pokračoval u většiny pacientů až do 6 hodin po podání.
Ipratropiumbromid nepříznivě neovlivňuje sekreci hlenu v dýchacím traktu, mukociliární clearance a výměnu plynů.
Fenoterol hydrobromid selektivně stimuluje β2-terapeutické adrenoreceptory. Stimulace β1-adrenoreceptory se vyskytují při použití vysokých dávek.
Fenoterol uvolňuje hladkého svalstva průdušek a cév a brání rozvoji bronchospasticky reakcí, vyvolaných histaminem, methacholin, studený vzduch a alergeny (bezprostřední hypersenzitivní reakce). Ihned po podání fenoterol blokuje uvolňování zánětlivých mediátorů a bronchiální obstrukci z žírných buněk. Navíc při použití fenoterolu v dávce 600 μg byl zaznamenán nárůst mukociliární clearance.
Beta-adrenergní účinek léčiva na srdeční činnost, jako je zvýšení frekvence a síly srdečních kontrakcí, je způsoben cévním účinkem fenoterolu, stimulací β2-adrenoreceptory srdce a při použití v dávkách převyšujících terapeutické stimulace β1-adrenoreceptory.
Stejně jako u jiných beta-adrenergních léčiv byl QT interval prodloužen.s při použití ve vysokých dávkách. Při použití fenoterolu s použitím dávkovacích aerosolových inhalátorů (DAI) byl tento účinek variabilní a byl pozorován při použití v dávkách vyšších, než je doporučeno. Nicméně, po aplikaci fenoterol pomocí rozprašovače (pro roztok inhalační v lahvičkách s standardní dávky) systémové expozice může být vyšší, než při použití léku MDI v doporučených dávkách. Klinický význam těchto pozorování nebyl stanoven.
Nejčastěji pozorovaným účinkem agonistů β-adrenoreceptorů je třes. Na rozdíl od účinků na hladké svaly průdušek mohou systémové účinky agonistů β-adrenoreceptorů vyvinout toleranci. Klinický význam tohoto projevu není jasný. Tremor je nejčastější nežádoucí účinek při použití agonistů β-adrenoreceptorů.
Při kombinovaném použití ipratropiumbromidu a fenoterolu se bronchodilatační účinek dosáhne vystavením různých farmakologických cílů. Tyto látky se vzájemně doplňují, což má za následek zvýšenou spasmolytický účinek na bronchiální sval a poskytuje větší volnost léčebný účinek na bronchopulmonární onemocnění zahrnujících zúžení dýchacích cest. Komplementární akce je taková, že k dosažení požadovaného účinku vyžaduje nižší dávku beta-adrenergní složky, která umožňuje individuálně volit účinné dávky v podstatě v nepřítomnosti vedlejších účinků Berodual přípravy.
Při akutní bronchokonstrikci se účinnost léku Berodual rychle rozvíjí, což umožňuje jeho použití při akutním záchvatu bronchospasmu.
Terapeutický účinek kombinace ipratropiumbromidu a hydrobromidu fenotetrolu je důsledkem lokálního působení v respiračním traktu. Vývoj bronchodilatace není souběžný s farmakokinetickými indikátory účinných látek.
Po inhalaci 10-39% vstřikované dávky léku zpravidla spadá do plic (v závislosti na dávkové formě a způsobu inhalace). Zbytek dávky se nanáší na náustku, v ústech a ústní dutině. Část dávky nanesené v orofaryngu se polkne a vstupuje do gastrointestinálního traktu.
Část dávky, která prochází do plic, rychle dosáhne systémové cirkulace (během několika minut).
Neexistují žádné důkazy o tom, že farmakokinetika kombinovaného léčiva se liší od farmakokinetiky jednotlivých složek.
Sání a distribuce
Absolutní biologická dostupnost při orálním podání je nízká (přibližně 1,5%). Celková systémová biologická dostupnost inhalační dávky fenotetro-hydrobromidu se odhaduje na 7%.
Vazba fenoterolu na plazmatické proteiny je asi 40%.
Kinetické parametry popisující distribuci fenoterolu se vypočítávají z koncentrace v plazmě po intravenózním podání. Po intravenózním podání mohou být profily plazmatické koncentrace a času popsány pomocí 3-komorového farmakokinetického modelu, podle kterého T1/2 je přibližně 3 hodiny. V tomto 3-komorovém modelu je zdánlivá Vd v rovnovážném stavu je přibližně 189 l (přibližně 2,7 l / kg).
Metabolismus a vylučování
Požitá část dávky se metabolizuje na konjugáty s obsahem sulfátu.
Po podání v / v, volný a konjugovaný fenoterol v 24hodinové analýze moči představují 15% a 27% injekčně podané dávky.
Předklinické studie prokázaly, že fenoterol a jeho metabolity nepronikují do BBB. Celkový clearance fenoterolu - 1,8 l / min, renální clearance - 0,27 l / min. Celková renální exkrece (během 2 dnů) z izotopem značené dávky (včetně výchozího materiálu a všechny metabolity) byl po / v 65%. Izotopicky značené celková dávka vylučuje střeva bylo po / v 14,8% po požití - 40,2% po dobu 48 hodin celkem izotopem značené dávky vylučován ledvinami, po perorálním podání bylo asi 39%..
Sání a distribuce
Celková systémová biologická dostupnost ipratropiumbromidu, užívaného ústy a inhalace, činí 2% a 7-28%. Účinek části ipratropiumbromidu přijatého na systémový účinek je tedy nevýznamný.
Vazba na plazmatické bílkoviny je minimální - méně než 20%.
Kinetické parametry popisující distribuci ipratropia byly vypočteny na základě koncentrací v plazmě po podání in vivo. Byl pozorován rychlý dvoufázový pokles plazmatické koncentrace. Zdá se, že vd v rovnovážném stavu je přibližně 176 litrů (přibližně 2,4 l / kg). Předklinické studie ukázaly, že ipratropium, který je kvartérním derivátem amoniaku, neprostupuje BBB.
Metabolismus a vylučování
Po intravenózním podání se přibližně 60% dávky metabolizuje oxidací, zejména v játrech.
Celková renální exkrece (do 24 hodin) z výchozí sloučeniny, je asi 46% v / podané dávky menší než 1% z aplikované dávky uvnitř, a asi 3 až 13% z inhalované dávky.
T1/2 v konečné fázi je přibližně 1,6 hodiny
Celkový clearance ipratropia je 2,3 l / min a renální clearance je 0,9 l / min.
Celková hrubá renální exkrece (6 dní) izotopem značené dávky (včetně výchozího materiálu a všechny metabolity) byl po / v 72,1% po požití - 9,3%, a po inhalační aplikaci - 3,2%. Celková dávka značená izotopem byla vyloučena střevem 6,3% po intravenózním podání, 88,5% po perorálním podání a 69,4% po inhalačním podání. Vylučování dávky značené isotopem po IV injekci se tedy provádí hlavně ledvinami. T1/2 počáteční sloučenina a metabolity jsou 3,6 hodiny. Hlavní metabolity vyloučené v moči se slabě váží na muskarinové receptory a považují se za neaktivní.
- hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
- přecitlivělost na fenoterol hydrobromid a jiné složky léčiva;
- přecitlivělost na léky podobné atropinu.
Bezpečnostní opatření by měl být předepsán lék pro glaukomu s uzavřeným úhlem, hypertenze nedostatečně kontrolované diabetes mellitus, nedávný infarkt myokardu, vážné organické onemocnění srdce a cév, ischemické choroby srdeční, hypertyreóza, feochromocytom, obstrukcí močových cest, cystická fibróza, těhotenství, laktace.
Léčba by měla být prováděna pod lékařským dohledem (například v nemocnici). Domovská léčba je možná pouze po konzultaci s lékařem v případech, kdy rychle působící agonista β-adrenoreceptoru v nízké dávce není dostatečně účinný. Také roztok pro inhalaci lze doporučit pacientům v případě, že inhalační aerosol nelze použít nebo je-li to nutné, používá se ve vyšších dávkách.
Dávka by měla být zvolena individuálně v závislosti na závažnosti záchvatu. Léčba obvykle začíná nejnižší doporučenou dávkou a přeruší se po dosažení dostatečného snížení symptomů.
Doporučují se následující dávky:
U dospělých (včetně starších osob) a dospívajících starších 12 let s akutními bronchospasmovými záchvaty, v závislosti na závažnosti záchvatu, se dávky mohou pohybovat od 1 ml (1 ml = 20 kapek) do 2,5 ml (2,5 ml = 50 kapek). V těžkých případech je možné použít léčivo v dávkách dosahujících 4 ml (4 ml = 80 kapek).
U dětí ve věku 6-12 let s akutními astmatickými záchvaty se dávky mohou v závislosti na závažnosti záchvatu měnit od 0,5 ml (0,5 ml = 10 kapek) do 2 ml (2 ml = 40 kapek).
U dětí ve věku do 6 let (tělesná hmotnost nižší než 22 kg) vzhledem k tomu, že informace o užívání léku v této věkové skupině jsou omezené, doporučuje se používat následující dávku (pouze pod lékařským dohledem): 0,1 ml (2 kapky) na kg tělesné hmotnosti, ale ne více než 0,5 ml (10 kapek).
Podmínky užívání drogy
Roztok pro inhalaci by měl být používán pouze pro inhalaci (s vhodným nebulizátorem) a ne ústně.
Léčba by měla obvykle začít s nejnižší doporučenou dávkou.
Doporučená dávka musí být zředěna roztokem chloridu sodného 0,9% na konečný objem 3 až 4 ml a aplikována (zcela) pomocí nebulizátoru.
Inhalační roztok Berodual nesmí být zředěn destilovanou vodou.
Zředění roztoku by mělo být provedeno vždy před použitím; zbytky zředěného roztoku by měly být zničeny.
Zředěný roztok by měl být použit okamžitě po přípravě.
Doba trvání inhalace může být kontrolována výdajem zředěného roztoku.
Roztok pro inhalaci Berodual lze aplikovat pomocí různých komerčních modelů nebulizátorů. Dávka, která dosáhla plic a systémové dávky, závisí na typu použitého nebulizátoru a může být vyšší, než je odpovídající dávka, když se použije odměřená dávka přípravku Berodual H (která závisí na typu inhalátoru). Při použití centralizovaného kyslíkového systému se roztok nejlépe aplikuje při průtoku 6-8 l / min.
Musíte dodržovat pokyny pro používání, údržbu a čištění rozprašovače.
Mnoho z uvedených nežádoucích účinků může být způsobeno anticholinergními a beta-adrenergními vlastnostmi léčiva. Berodual, stejně jako jakákoli inhalační terapie, může vyvolat lokální podráždění. Nežádoucí účinky byly stanoveny na základě údajů získaných v klinických studiích a během farmakologického dozoru nad užíváním léčiva po jeho registraci.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích patří kašel, sucho v ústech, bolest hlavy, třes, faryngitida, nauzea, závratě, dysfonie, tachykardie, palpitace, zvracení, zvýšený systolický krevní tlak a nervozita.
Berodual ® (Berodual ®)
Aktivní složka:
Obsah
Farmakologická skupina
Nozologická klasifikace (ICD-10)
Složení
Popis dávkové formy
Čirá, bezbarvá nebo téměř bezbarvá tekutina bez suspendovaných částic. Vůně je téměř nepostřehnutelná.
Farmakologický účinek
Farmakodynamika
Léčivo Berodual ® obsahuje dvě složky s bronchodilatační aktivitou: ipratropium bromid - m-anticholinergní a fenoterol - β2-adrenomimetikum. Bronchodilatace s inhalací ipratropiumbromidu je dána především lokálními než systémovými anticholinergními účinky.
Ipratropium bromid je kvartérní amoniový derivát s anticholinergními (parasympatolytickými) vlastnostmi. Lék inhibuje reflexy způsobené vagusovým nervem a působí proti účinkům acetylcholinu, mediátoru uvolněného z konců nervu vagus. Anticholinergiká zabraňují zvýšení koncentrace intracelulárního Ca 2+, ke které dochází v důsledku interakce acetylcholinu a muskarinového receptoru umístěného na hladkých svalů průdušek. Uvolňování Ca2 + je zprostředkováno systémem sekundárních mediátorů, včetně inositol trifosfátu (ITP) a diacylglycerolu (DAG).
U pacientů s bronchospasmem spojeným s chronickými obstrukčními plicními onemocněními (chronická bronchitida a plicní emfyzém) bylo během 15 minut zaznamenáno významné zlepšení funkce plic (zvýšení FEV1 a maximálního výdychového průtoku o 15% nebo více), maximální účinnost byla dosažena za 1-2 hodiny a pokračovalo u většiny pacientů až do 6 hodin po podání.
Ipratropiumbromid nepříznivě neovlivňuje sekreci hlenu v dýchacím traktu, mukociliární clearance a výměnu plynů.
Fenoterol selektivně stimuluje β2-terapeutické adrenoreceptory. Stimulace β2-adrenoreceptor aktivuje adenylátcyklázu prostřednictvím stimulace Gs-veverka Stimulace β1-adrenoreceptory se vyskytují při použití vysokých dávek.
Fenoterol uvolňuje hladkého svalstva průdušek a cév a brání rozvoji bronchospasticky reakcí, vyvolaných histaminem, methacholin, studený vzduch a alergeny (bezprostřední hypersenzitivní reakce). Ihned po podání fenoterol blokuje uvolňování zánětlivých mediátorů a bronchiální obstrukci z žírných buněk. Navíc při užívání fenoterolu v dávkách 0,6 mg došlo ke zvýšení mukociliární clearance.
ß-adrenergní účinek léčiva na srdeční aktivitu, jako je zvýšení frekvence a síly srdečních kontrakcí, je způsoben cévním účinkem fenoterolu, stimulace β2-adrenoreceptory srdce a při použití vyšších než terapeutických dávek stimulace β1-adrenoreceptory.
Stejně jako u jiných β-adrenergních léčiv byl QT interval prodloužen vysokými dávkami. Při použití fenoterolu s aerosolovými inhalátory s odměřenými dávkami (DAI) tento účinek nebyl konstantní a byl pozorován v případě použití dávek, které přesahují doporučené dávky.
Nicméně, po aplikaci fenoterol pomocí rozprašovače (pro roztok inhalační v lahvičkách s standardní dávky) systémové expozice může být vyšší, než při použití léku MDI v doporučených dávkách. Klinický význam těchto pozorování nebyl stanoven. Nejčastěji pozorovaným účinkem agonistů β-adrenoreceptorů je třes. Na rozdíl od účinků na hladké svaly průdušek mohou systémové účinky agonistů β-adrenoreceptorů vyvinout toleranci. Klinický význam tohoto projevu není jasný. Tremor je nejčastější nežádoucí účinek při použití agonistů β-adrenoreceptorů. Při kombinovaném použití těchto dvou účinných látek se bronchodilatační účinek dosáhne vystavením různých farmakologických cílů. Tyto látky se navzájem doplňují, v důsledku čehož se zvyšuje antispazmodální účinek na svaly průdušek a získává se větší rozsah terapeutického účinku pro bronchopulmonární onemocnění doprovázené konstrikcí dýchacího traktu. Komplementární účinek je takový, že k dosažení požadovaného účinku je zapotřebí nižší dávka β-adrenergní složky, která umožňuje individuální volbě účinné dávky v praktické nepřítomnosti vedlejších účinků léku Berodual®. Při akutní bronchokonstrikci se účinnost léku Berodual ® rychle rozvíjí, což umožňuje jeho použití při akutním záchvatu bronchospasmu.
Farmakokinetika
Terapeutický účinek kombinace ipratropiumbromidu a fenoterolu je důsledkem jeho lokálního působení v dýchacích cestách. Vývoj bronchodilatace není přímo úměrný farmakokinetickým parametrům účinných látek.
Po inhalaci se zpravidla podává 10-39% vstřikované dávky léčiva do plic (v závislosti na dávkové formě a způsobu inhalace). Zbytek dávky se nanáší na náustku, v ústech a ústní dutině. Část dávky nanesené v orofaryngu se polkne a vstupuje do gastrointestinálního traktu.
Část dávky, která prochází do plic, rychle dosáhne systémové cirkulace (během několika minut).
Neexistují žádné důkazy o tom, že farmakokinetika kombinovaného léčiva se liší od farmakokinetiky jednotlivých složek.
Požitá část dávky se metabolizuje na konjugáty s obsahem sulfátu. Absolutní biologická dostupnost při orálním podání je nízká (přibližně 1,5%).
Po podání intravenózního podání byl volný a konjugovaný fenoterol v 24hodinové analýze moči 15 a 27% injekční dávky. Celková systémová biologická dostupnost inhalační dávky fenoterolu se odhaduje na 7%.
Kinetické parametry popisující distribuci fenoterolu se vypočítávají z koncentrace v plazmě po intravenózním podání. Po podání intravenózní injekce lze profily koncentrace v čase v plazmě popsat pomocí 3-komorového farmakokinetického modelu, podle kterého T1/2 je přibližně 3 hodiny. V tomto 3-komorovém modelu je zdánlivá Vss fenoterolu přibližně 189 l ("2,7 l / kg).
Přibližně 40% fenoterolu se váže na plazmatické proteiny.
Předklinické studie prokázaly, že fenoterol a jeho metabolity nepronikují do BBB. Celkový clearance fenoterolu - 1,8 l / min, renální clearance - 0,27 l / min. Celková renální exkrece (během 2 dnů) z izotopem značené dávky (včetně výchozího materiálu a všechny metabolity) byl po / v 65%. Celková dávka značená izotopem vyloučená střevem byla po intravenózním podání 14,8% a po perorálním podání 40,2% během 48 hodin. Celková dávka značená izotopem vyloučená ledvinami byla po orálním podání přibližně 39%.
Celková renální exkrece (do 24 hodin) mateřské sloučeniny je přibližně 46% hodnoty intravenózní dávky, méně než 1% perorálně podávané dávky a přibližně 3-13% inhalační dávky léčiva. Na základě těchto údajů se počítá s tím, že celková systémová biologická dostupnost ipratropiumbromidu, používaného ústy a inhalací, je 2 a 7-28%. Účinek části ipratropiumbromidu přijatého na systémový účinek je tedy nevýznamný.
Kinetické parametry popisující distribuci ipratropiumbromidu se vypočítají na základě koncentrace v plazmě po podání in vivo. Byl pozorován rychlý dvoufázový pokles plazmatické koncentrace. Zdá se, že vss je asi 176 litrů ("2,4 l / kg). Lék se váže na plazmatické proteiny na minimum (méně než 20%). Předklinické studie ukázaly, že ipratropiumbromid, který je kvartérním derivátem amoniaku, neprostupuje BBB.
T1/2 v konečné fázi je přibližně 1,6 hodiny
Celkový clearance ipratropiumbromidu je 2,3 l / min a renální clearance je 0,9 l / min. Po intravenózním podání se přibližně 60% dávky metabolizuje oxidací, zejména v játrech.
Celková renální exkrece (po 6 dnech) dávky značené izotopem (včetně mateřské sloučeniny a všech metabolitů) byla po perorálním podání 72,1%, po perorálním podání 9,3% a po inhalačním podání 3,2%. Celková dávka značená izotopem byla vyloučena střevem 6,3% po intravenózním podání, 88,5% po perorálním podání a 69,4% po inhalačním podání. Vylučování dávky značené isotopem po IV injekci se tedy provádí hlavně ledvinami.
T1/2 počáteční sloučenina a metabolity jsou 3,6 hodiny. Hlavní metabolity vyloučené v moči se slabě váží na muskarinové receptory a považují se za neaktivní.
Indikace léku Berodual ®
Symptomatická léčba chronických obstruktivních respiračních onemocnění s reverzibilní obstrukcí dýchacích cest, jako jsou:
chronická obstrukční plicní nemoc;
chronická obstrukční bronchitida s emfyzémem nebo bez něho.
Kontraindikace
přecitlivělost na ipratropiumbromid a fenoterol, atropinové látky nebo jakékoli jiné složky léčiva;
hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
těhotenství (já termín).
Bezpečnostní opatření: glaukomu s uzavřeným úhlem, vysoký krevní tlak, diabetes nedostačuje, nedávný infarkt myokardu, těžké organické srdeční a cévní choroby, ischemické choroby srdeční, hypertyreóza, feochromocytom, obstrukce močových cest, cystická fibróza, těhotenství (II a III trimestr), prsu krmení.
Používejte během těhotenství a kojení
Lék je kontraindikován v prvním trimestru těhotenství.
Dosavadní klinické zkušenosti ukázaly, že fenoterol a ipratropium bromid nemají negativní vliv na těhotenství. Při užívání těchto léčivých přípravků během těhotenství je však nutno dodržovat normální bezpečnostní opatření (II a III trimestry). Měl by se brát v úvahu inhibiční účinek fenoterolu na kontraktilitu dělohy.
Předklinické studie ukázaly, že fenoterol může projít do mateřského mléka. Pokud jde o ipratropium bromid, taková data nejsou získána. Významný účinek ipratropiumbromidu na kojence, zejména v případě použití léčiva ve formě aerosolu, je nepravděpodobný. Vzhledem k tomu, že při předepisování léku Berodual ® pro ženy, které kojí, je však třeba dbát opatrnosti vzhledem k možnosti proniknutí mnoha léčiv do mateřského mléka.
Plodnost Neexistují klinické údaje o účinku fenoterolu, ipratropiumbromidu nebo jejich kombinace na plodnost. Předklinické studie neprokázaly účinek ipratropiumbromidu a fenoterolu na plodnost.
Nežádoucí účinky
Mnoho z uvedených nežádoucích účinků může být důsledkem anticholinergních a β-adrenergních vlastností léčiva. Berodual ®, stejně jako každá inhalační terapie, může způsobit lokální podráždění. Nežádoucí účinky byly stanoveny na základě údajů získaných v klinických studiích a během farmakologického dozoru nad užíváním léčiva po jeho registraci.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích patří kašel, sucho v ústech, bolest hlavy, třes, faryngitida, nauzea, závratě, dysfonie, tachykardie, pocit srdečního tepu, zvracení, zvýšený krevní tlak a nervozita.
Frekvence nežádoucích účinků, které se mohou vyskytnout během léčby, je uváděna ve formě následující stupnice: velmi často (≥ 1/10); často (≥1 / 100, ®) hodnoceno na základě horní hranice 95% CI vypočtené pro celkovou populaci pacientů.
Interakce
Dlouhodobé současné užívání léku Berodual ® s jinými anticholinergními léky se nedoporučuje kvůli nedostatku údajů.
beta-adrenergní a anticholinergní činidla, deriváty xanthinu (například teofylin) mohou zvýšit bronchodilatační účinek léčiva Berodual®. Současné užívání jiných β-adrenomimetik, anticholinergik nebo derivátů xanthinu (například teofylinu) může vést ke zvýšení nežádoucích účinků.
Hypokalemie spojená s použitím β-adrenomimetik může být zvýšena současným jmenováním derivátů xanthinu, GCS a diuretik. Při léčbě pacientů se závažnými obstrukčními respiračními chorobami je třeba věnovat zvláštní pozornost.
Hypokalemie může vést ke zvýšenému riziku arytmií u pacientů užívajících digoxin. Navíc hypoxie může zvýšit negativní vliv hypokalémie na srdeční rytmus. V takových případech se doporučuje sledovat hladinu draslíku v krevním séru.
Je třeba opatrně jmenovat2-adrenergních látek u pacientů, kteří dostávali inhibitory MAO a tricyklické antidepresiva, protože Tyto léky mohou zvýšit účinnost β-adrenergních léků.
Inhalace halogenovaných uhlovodíkových anestetik, jako je halothan, trichlorethylen nebo enfluran, může zvýšit účinek β-adrenergních činidel na CVS.
Kombinované užívání léku Berodual ® s kyselinou kromoglicovou a / nebo GCS zvyšuje účinnost léčby.
Dávkování a podání
Léčba musí být prováděna pod lékařským dohledem (například v nemocnici). Domovská léčba je možná pouze po konzultaci s lékařem v případech, kdy rychle působící β-agonista v nízké dávce není dostatečně účinný. Také roztok pro inhalaci může být doporučen pacientům v případě, že nelze použít inhalační aerosol nebo je-li zapotřebí vyšších dávek. Dávka by měla být zvolena individuálně v závislosti na závažnosti záchvatu. Léčba musí obvykle začít s nejnižší doporučenou dávkou a musí být přerušena po dosažení dostatečného snížení symptomů.
Doporučují se následující dávky.
Dospělí (včetně starších osob) a dospívající nad 12 let
Akutní záchvaty bronchospasmu. V závislosti na závažnosti záchvatu se mohou dávky lišit od 1 ml (1 ml = 20 kapek) do 2,5 ml (2,5 ml = 50 kapek). V závažných případech je možné použít dávky dosahující 4 ml (4 ml = 80 kapek).
Akutní záchvaty bronchiálního astmatu. V závislosti na závažnosti záchvatu se dávky mohou pohybovat od 0,5 ml (0,5 ml = 10 kapek) do 2 ml (2 ml = 40 kapek).
Děti do 6 let (jejichž tělesná hmotnost je nižší než 22 kg)
Vzhledem k tomu, že informace o užívání léku v této věkové skupině jsou omezené, doporučuje se používat následující dávku (pouze pod lékařským dohledem): 0,1 ml (2 kapky) / kg tělesné hmotnosti, ale ne více než 0,5 ml (10 kapky).
Roztok pro inhalaci by měl být používán pouze pro inhalaci (s vhodným nebulizátorem) a ne ústně.
Léčba by měla obvykle začít s nejnižší doporučenou dávkou.
Doporučená dávka musí být zředěna roztokem chloridu sodného 0,9% na konečný objem 3 až 4 ml a aplikována (zcela) pomocí nebulizátoru.
Inhalační roztok Berodual ® nesmí být zředěn destilovanou vodou.
Ředění roztoku by mělo být prováděno vždy před použitím; zbytky zředěného roztoku by měly být zničeny.
Zředěný roztok by měl být použit okamžitě po přípravě. Doba trvání inhalace může být kontrolována výdajem zředěného roztoku.
Řešení Berodual ® pro inhalaci lze aplikovat pomocí různých komerčních modelů nebulizátorů. Dávka dosahující plic a systémová dávka závisí na typu použitého nebulizátoru a může být vyšší, než je odpovídající dávka při použití aerosolu Berodual® H (který závisí na typu inhalátoru). Při použití centralizovaného kyslíkového systému se roztok nejlépe aplikuje při průtoku 6-8 l / min.
Musíte dodržovat pokyny pro používání, údržbu a čištění rozprašovače.
Předávkování
Symptomy: spojené především s působením fenoterolu. Možné symptomy spojené s nadměrnou stimulací β-adrenergních receptorů. Nejpravděpodobnější výskyt tachykardie, palpitace, třes, zvýšení krevního tlaku, snížení krevního tlaku, zvýšení rozdílu mezi krevním tlakem a otcem, angina pectoris, arytmií a návaly horka. Byly pozorovány také metabolická acidóza a hypokalémie.
Příznaky předávkování bromidu ipratropia (jako je sucho v ústech, poruchy uší), vzhledem k větší šířce léčebného účinku léčiva a místního způsobu podání jsou obvykle mírné a přechodné.
Léčba: je nutné přestat užívat lék. Měly by být zohledněny údaje z monitorování krevního tlaku. Ukazuje sedativa, uklidňující prostředky, v těžkých případech - intenzivní terapie. B-adrenergní blokátory mohou být použity jako specifické antidotum, s výhodou β1-selektivní blokátory. Měli byste však být informováni o možném zvýšení průduškové bronchiální obstrukce pod vlivem β-blokátorů a pečlivě vybrat dávku u pacientů trpících bronchiálním astmatem nebo COPD kvůli nebezpečí závažného bronchospasmu, který může být smrtelný.
Zvláštní instrukce
Dýchací potíže. V případě neočekávaného rychlého nárůstu dušnosti (potíže s dýcháním) byste se měli okamžitě poradit s lékařem.
Přecitlivělost. Po užívání léku Berodual ® se mohou objevit okamžité reakce přecitlivělosti, u kterých se mohou objevit v ojedinělých případech kopřivka, angioedém, vyrážka, bronchospasmus, orofaryngeální edém, anafylaktický šok.
Paradoxní bronchospazmus. Lék Berodual ®, stejně jako jiné inhalační látky, může způsobit paradoxní bronchospazmus, který může být život ohrožující. V případě vývoje paradoxního bronchospasmu by mělo být užívání přípravku Berodual® okamžitě zastaveno a mělo by se přejít na alternativní terapii.
Dlouhodobé použití. U pacientů s astmatem by měl být přípravek Berodual® používán pouze v případě potřeby. U pacientů s mírnou formou CHOPN může být vhodnější léčba symptomatickou léčbou. Pacienti s astmatem by si měli být vědomi potřeby provést nebo zesílit protizánětlivou terapii k řízení zánětlivého procesu dýchacího ústrojí a průběhu onemocnění.
Pravidelné užívání zvyšujících se dávek léčiv obsahujících β2-adrenomimetika, jako je Berodual®, pro úlevu bronchiální obstrukce mohou způsobit nekontrolované zhoršení průběhu onemocnění. V případě zvýšené bronchiální obstrukce zvyšte dávku β2-agonistů, včetně lék Berodual ®, který je více než doporučován po dlouhou dobu, je nejen neopodstatněný, ale i nebezpečný. Aby se zabránilo život ohrožujícímu zhoršení průběhu onemocnění, měla by být zvážena revize léčebného plánu pacienta a adekvátní protizánětlivá terapie inhalačními kortikosteroidy.
Jiné sympatomimetické bronchodilatancia by měly být podávány současně s lékem Berodual ® pouze pod lékařským dohledem.
Porušení gastrointestinálního traktu. Pacienti s anamnézou cystické fibrózy mohou mít poruchy gastrointestinální motility.
Porušení orgánů zraku. Zabraňte kontaktu s očima. Berodual® by měl být používán s opatrností u pacientů s náchylným na akutní glaukom. Existují samostatné zprávy o komplikacích z pohledu na orgán (např. Zvýšený IOP, mydriáza, glaukom s uzavíracím úhlem, bolesti očí), které se objevily při inhalačním ipratropiumbromidu (nebo ipratropiumbromidu v kombinaci s beta agonisty)2-adrenoreceptory) v očích. Symptomy akutního glaukomu s uzavíracím úhlem mohou být bolest nebo nepohodlí v očích, rozmazané vidění, výskyt aureolu v objektech a barevné skvrny před očima, spojené s otokem rohovky a zarudnutím oka, způsobené injekcí spojivkového cév. Pokud se vyskytne jakékoliv složení těchto příznaků, je zobrazeno oční kapky IOP a je indikována okamžitá konzultace se specialistou. Aby se zabránilo vniknutí roztoku do očí, doporučuje se roztok, který se používá s rozprašovačem, vdechnout náustkem. Při nepřítomnosti náustku by měla být maska těsně nasazena na obličej. Zvláštní pozornost je třeba věnovat ochraně očí pacientů náchylných na výskyt glaukomu.
Systémové efekty U následujících onemocnění: nedávný infarkt myokardu, špatně kontrolovaný diabetes mellitus, těžké organické srdeční a cévní onemocnění, hypertyreóza, feochromocytom, obstrukce močového traktu (například hyperplazie prostaty nebo obstrukce krku močového měchýře) obzvláště při použití vyšších dávek, než je doporučeno.
Dopad na CAS. V postmarketingových studiích byly vzácné případy ischemie myokardu při užívání β-agonistů. Pacienti se souběžným závažným srdečním onemocněním, jako je ischemická choroba srdeční, arytmie nebo závažné srdeční selhání, kteří užívají přípravek Berodual ®, by se měli poradit s lékařem, pokud je v srdci bolest nebo jiné příznaky, které naznačují zhoršení srdečních onemocnění. Je třeba věnovat pozornost symptomům, jako je dušnost a bolesti na hrudi, protože mohou mít jak srdeční, tak plicní etiologii.
Hypokalémie. Při použití β2-agonisty se může vyskytnout hypokalemie (viz "Předávkování").
U sportovců může použití léku Berodual ® v důsledku přítomnosti fenoterolu v jeho složení vést k pozitivním výsledkům dopingových testů.
Pomocné látky. Léčivo obsahuje konzervační prostředek benzalkoniumchloridu a stabilizátor dihydrátu edetanu sodného. Během inhalace mohou tyto složky způsobit bronchospazmus u citlivých pacientů s hyperresponsivitou dýchacích cest.
Dopad na schopnost řídit vozidla a mechanismy. Studie týkající se účinku léčiva na schopnost řídit vozidla a mechanismy nebyly provedeny. Při provádění těchto činností je třeba dbát na to, protože možný vývoj závratě, třesu, poruchy ubytování očí, mydriáze a fuzzy vidění. V případě výskytu výše uvedených nežádoucích pocitů byste se měli zdržet takových potenciálně nebezpečných akcí, jako je řízení vozidel a strojů.
Formulář uvolnění
Inhalační roztok, 0,25 mg + 0,5 mg / ml. Na 20 ml ve skleněné láhvi jantarové barvy s PE kapátkem a závrtným polypropylenovým krytem s ovládáním prvního otvoru. Láhev je umístěna v krabičce.
Výrobce
Institut de Angeli S.R.L. 50066 Reggello, Prulli, 103 / C, Florencie, Itálie.
Právnická osoba, na jejímž základě je osvědčení o registraci vydáno. Beringer Ingelheim International GmbH. Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Německo.
Můžete získat další informace o této droze, stejně jako zaslat vaše tvrzení a informace o nežádoucích příhodách na následující adrese v Rusku. Beringer Ingelheim, LLC, 125171 Moskva, Leningradskoye Shosse, 16A, s. 3.
Tel: (495) 544-50-44; fax: (495) 544-56-20.
Podmínky prodeje lékáren
Podmínky skladování léku Berodual ®
Uchovávejte mimo dosah dětí.
Trvanlivost léku Berodual ®
Nepoužívejte po datu vypršení platnosti vytištěném na obalu.
Berodual pro inhalaci: návod k použití
Berodual je kombinovaný bronchodilátor pro léčbu onemocnění dýchacího ústrojí doprovázený bronchospasmem.
Forma uvolnění a složení
Přípravek Berodual se vyrábí ve formě roztoku pro inhalaci ve 20 ml lahvičce.
Hlavní účinné složky (v 1 ml roztoku):
- Fenoterol hydrobromid - 500 μg:
- Monohydrát Ipratropiumbromidu - 260 μg (což odpovídá 250 μg bezvodého bromidu ipratropia).
Pomocné složky: chlorid sodný, dihydrát edetanu sodného, kyselina chlorovodíková, benzalkoniumchlorid, čištěná voda.
Farmakologický účinek
Berodual - kombinovaný bronchodilatátor. Obsahuje dvě aktivní složky: ipratropium bromid (patří do skupiny M-anticholinergik) a fenoterol hydrobromid (patří do skupiny beta-2 adrenergních mimetik).
Ipratropiumbromid má anticholinergní vlastnosti. Zpomaluje reflexy způsobené vagusovým nervem působením acetylcholinu (mediátor uvolněného z konců vagusového nervu). Účinek ipratropia na inhalaci je způsoben lokálním, ne systémovým, anticholinergním účinkem. Při inhalačním podání látky u pacientů s bronchospasmem je zaznamenáno zřetelné zlepšení plicní funkce po dobu 15 minut. Maximální terapeutický účinek se dosahuje během 1-2 hodin po inhalaci, trvá až 6 hodin. Ipratropiumbromid nemá negativní vliv na mukociliární clearance, produkci sliznice v dýchacím traktu a procesech výměny plynů.
Fenoterol hydrobromid má selektivní stimulační účinek na β-2 adrenoreceptory. Uvolňuje hladké svaly průdušek, které brání vzniku křeče. Fenoterol blokuje uvolňování zánětlivých a zánětlivých mediátorů z žírných buněk. Při zavádění fenoterolu ve vyšších dávkách došlo ke zvýšení mukociliární clearance.
Fenoterol má také stimulační účinek na β-2 adrenoreceptory srdce a krevních cév, což vede ke zvýšení frekvence a intenzity srdečních kontrakcí. Pokud je překročena doporučená dávka fenoterolu, stimulují se β-1 adrenoreceptory.
Mechanizmy působení fenoterolu a ipratropia jsou různé. Aktivní složky se navzájem doplňují, což přispívá ke zvýšení antispazmodického účinku na svaly průdušek a dosažení výrazného terapeutického účinku při různých bronchopulmonálních onemocněních s obstrukcí.
Indikace pro použití
Přípravek Berodual se používá k prevenci a symptomatické léčbě chronických obstruktivních onemocnění dýchacího traktu, a to:
- bronchiální astma;
- chronická obstrukční plicní nemoc;
- chronická obstrukční bronchitida;
- emfyzém.
Kontraindikace
Kontraindikace užívání přípravku Berodual jsou:
- tachyarytmie;
- hypertrofická obstrukční kardiomyopatie;
- hypersenzitivity nebo intolerance k hlavním nebo pomocným složkám léku.
Dávkování a podávání
Dávky léku se vybírají individuálně, přičemž se berou v úvahu indikace a věk pacienta.
U dospělých (včetně starších osob) a dětí starších 12 let:
- Úleva od akutního záchvatu bronchiálního astmatu - 1 ml (20 kapek) s mírným a středně závažným záchvatem, v obtížných případech - 2,5 ml (50 kapek), ve velmi obtížných situacích pod přísným lékařským dohledem - 4 ml (80 kapek);
- dlouhodobá léčba - 1-2 ml (20-40 kapek) 4krát denně;
- jako pomoc při větrání plic - 0,5 ml (10 kapek) roztoku.
Pro děti od 6 do 12 let:
- úleva od akutního záchvatu bronchiálního astmatu - od 0,5 ml do 1 ml (10-20 kapek) s mírným a středně závažným záchvatem, v obtížných případech - 2 ml (40 kapek), ve velmi obtížných situacích pod přísnou lékařskou kontrolou - 3 ml kapky);
- dlouhodobá léčba - 0,5-1 ml (10-20 kapek) 4krát denně;
- jako pomoc při větrání plic - 0,5 ml (10 kapek) roztoku.
Pro děti do 6 let (vážící méně než 22 kg):
Doporučená jednorázová dávka je 0,1 ml (2 kapky) roztoku na 1 kg tělesné hmotnosti, ale nejvýše 0,5 ml (10 kapek); Frekvence příjmu - až 3krát denně.
Léčba by měla začít s nejnižší doporučenou dávkou. Požadované množství roztoku se zředí fyziologickým roztokem na objem 3 až 4 ml. Vdechování se provádí pomocí speciálního inhalačního přístroje - nebulizátoru. Před každou inhalací by se měl připravit čerstvý roztok, činidlo zbývající po předchozím postupu by se nemělo používat. Minimální časový interval mezi dvěma postupy je 4 hodiny.
Nežádoucí účinky
Berodual je obvykle dobře snášen. V některých situacích vzniká nežádoucí vedlejší účinky různých systémů.
Na straně dýchacího systému:
- kašel;
- podráždění sliznice dýchacího ústrojí;
- vývoj paradoxního bronchospasmu (vzácné).
Z nervového systému:
- bolesti hlavy;
- závratě;
- změna chuti a sucho v ústech;
- nervozita;
- třes
Protože kardiovaskulární systém:
- palpitace srdce;
- tachykardie;
- zvýšit systolický a nižší diastolický tlak;
- arytmie
Z trávicího systému:
- poruchy zažívacího traktu (nauzea, zvracení);
- porušení intestinální motility (hlavně u pacientů s cystickou fibrózou).
Z jiných systémů:
- hypokalemie;
- zvýšené pocení;
- slabost;
- myalgie (svalové bolesti) a svalové křeče;
- porušení vizuálního ubytování;
- retence moči.
Alergické reakce:
Když se roztok dostane do oka, rozšiřuje se žláza, stoupá nitrooční tlak, který je doprovázen bolestí nebo nepohodlí v oční kouli, rozmazaným viděním objektů, vzhledu barevných skvrn před očima a zarudnutí spojivky.
Výskyt symptomů předávkování je obvykle způsoben účinkem fenoterolu - nadměrné stimulace β-adrenoreceptorů. Možná snížení nebo zvýšení krevního tlaku (v závislosti na předispozici těla), zvýšení rozdílu mezi horním a nižším tlakem, zvýšením srdeční frekvence a tachykardie, třesem prstů, extrasystolem, angínou, arytmií, krvácením do obličeje a horní části těla, zvýšenou bronchiální obstrukcí. Příznaky předávkování ipratropiumbromidem jsou porušení vizuálního umístění a sucho v ústech je obvykle mírné.
Léčba symptomatického předávkování přípravkem Berodual zahrnuje použití uklidňujících látek, sedativ. V případě těžké intoxikace se provádí intenzivní terapie. Blokátory β-adrenoreceptoru (s výhodou β-1 blokátory) se používají jako specifické antidotum. U pacientů s chronickým obstrukčním plicním onemocněním a bronchiálním astmatem může však použití těchto léků způsobit zvýšení průdušku, takže dávka protilátek musí být pečlivě a pečlivě vybrána.
Zvláštní instrukce
Léčba by měla být podávána opatrně u některých onemocnění a stavů, včetně:
- glaukom s uzavíracím úhlem;
- zvýšený tlak;
- koronární nedostatečnost;
- nedávný infarkt myokardu;
- cystická fibróza;
- diabetes mellitus;
- závažná organická patologie srdce a cév;
- feochromocytom;
- hyperthyroidismus;
- hypertrofie prostaty;
- cystická fibróza;
- obstrukce krčku močového měchýře;
- těhotenství a kojení;
- věk do 6 let.
Během léčby přípravkem Berodual byste měli vzít v úvahu, že:
- Berodual inhibuje kontraktivní aktivitu dělohy;
- Fenoterol se vstřebává do mateřského mléka, takže je lék podáván s opatrností kojeným matkám;
- symptomatická léčba přípravkem Berodual může být vhodnější než dlouhodobá léčba (u mírných nebo středně závažných onemocnění);
- Účinnost dlouhodobé léčby přípravkem Berodual u pacientů se závažnými patologickými stavy se zvyšuje v kombinaci s protizánětlivou léčbou inhalačními kortikosteroidy.
Analogy
Analogy přípravku Berodual zahrnují roztok léčiva Ipraterol-Nativ.
Podmínky ukládání
Lék je mimo dosah dětí, chráněn před sluncem při pokojové teplotě (pod 30 ° C). Doba použitelnosti je 5 let. Nepoužívejte roztok po uplynutí doby použitelnosti na obalu.
Berodual pro inhalační cenu
Berodální roztok pro inhalaci 0,25 mg + 0,5 mg / ml 20 ml - ze 270 rublů.