Jednou z nejběžnějších tříd antibakteriálních léčiv jsou cefalosporiny. Mechanismem účinku jsou inhibitory syntézy buněčné stěny a mají silný baktericidní účinek. Společně s peniciliny tvoří karbapenemy a monobaktamá skupina beta-laktamových antibiotik.
Vzhledem k široké škále akcí, vysoké aktivitě, nízké toxicitě a dobré toleranci vůči pacientům vedou tyto léky k četnosti předepisování léčby hospitalizovaných pacientů a tvoří asi 85% celkového objemu antibakteriálních látek.
Klasifikace a názvy cefalosporinových antibiotik
Seznam léků pro pohodlí prezentuje pět skupin generací.
První generace
Parenterální nebo intramuskulární (dále v / m):
- Cefazolin (Kefzol, sodná sůl Cefazolin, Cefamezin, Lysolin, Orizolin, Natsef, Totaf).
Orálně, tj. formy pro perorální podání, tablety nebo ve formě suspenze (další trans.):
- Cefalexin (Cefalexin, Cefalexin-AKOS)
- Cefadroxil (Biodroxyl, Durocef)
Druhý
- Cefuroxim (Zinatsef, Axetin, Ketocef, Cefurus, sodná sůl cefuroximu).
- Cefoxitin (Cefoxitin sodný, Anaerotsef, Mefoxin).
- Cefotetan (Cefotetan).
Třetí
- Cefotaxim.
- Ceftriaxon (Rofetsin, Ceftriaxon-AKOS, Lendatsin).
- Cefoperazon (Medocef, Cefobit).
- Ceftazidím (Fortum, Vice, Kefadim, Ceftazidím).
- Cefoperazon / sulbaktam (Sulperazon, Sulperacef, Sulzonzef, Backperazon, Sultsef).
Za čtvrté
- Cefepim (Maxipim, Maxicef).
- Ceffirm (Cefvnorm, Izodepoi, Keiten).
Pátý. Anti mrsa
- Ceftobiprol (Zeftera).
- Ceftarolin (Zinforo).
Stupeň citlivosti flóry
Níže uvedená tabulka ukazuje účinnost cefalopasu. ve vztahu ke známým bakteriím z (rezistence mikroorganismů k účinku léčiva) na ++++ (maximální účinek).
* Antibiotika cefalosporinové skupiny, názvy (s anaerobní aktivitou): Mefoxin, Anaerotsef, Cefotetan + všichni zástupci třetí, čtvrté a páté generace.
Otevření historie a mechanismus přijetí
V roce 1945 si italský profesor Giuseppe Brotsu při studiu samočisticí schopnosti odpadních vod izoloval kmen hub, schopný produkovat látky, které potlačují růst a reprodukci grampozitivní a gramnegativní flóry. Během dalšího výzkumu byl léčivý přípravek z kultury Cephalosporium acremonium testován na pacientech s těžkými formami horečky tyfu, což vedlo k rychlé pozitivní dynamice onemocnění ak rychlému zotavení pacientů.
První cefalosporinové antibiotikum, cefalotin, bylo vytvořeno v roce 1964 americkou farmaceutickou kampaní Eli Lilly.
Cephalosporin C, přirozený výrobce plísňových hub a zdroj kyseliny 7-aminocefalosporanové, sloužil jako zdroj k získání. V lékařské praxi se používají semisyntetické antibiotika, získané acylací na aminoskupině 7-ACC.
V roce 1971 byl syntetizován cefazolin, který se pro celé desetiletí stal hlavním antibakteriálním lékem.
První lék a předchůdce druhé generace byl v roce 1977 získán cefuroxim. Nejčastěji používané antibiotikum v lékařské praxi, ceftriaxone, bylo vytvořeno v roce 1982, je aktivně využíváno a dosud se nevzdává.
Přes přítomnost podobnosti struktury s peniciliny, která určuje podobný mechanismus antibakteriálního účinku a přítomnost křížových alergií, mají cefalosporiny širokou škálu účinků na patogenní flóru, vysokou rezistenci na beta-laktamázu (bakteriální enzymy, které ničí strukturu antimikrobiálního činidla beta-laktamovým cyklem).
Syntéza těchto enzymů způsobuje přirozenou odolnost mikroorganismů vůči penicilinům a cefalosporinům.
Obecné vlastnosti a farmakokinetika cefalosporinů
Všechny léky v této třídě jsou různé:
- baktericidní účinek na patogeny;
- snadná tolerance a relativně nízká incidence nežádoucích účinků ve srovnání s jinými antimikrobiálními látkami;
- přítomnost křížových alergických reakcí s jinými beta-laktamy;
- vysoký synergismus s aminoglykosidy;
- minimální narušení střevní mikroflóry.
Výhoda cefalosporinů může být také přičítána dobré biologické dostupnosti. Cefalosporinové antibiotika v tabletách mají vysoký stupeň stravitelnosti v zažívacím traktu. Absorpce léků se zvyšuje po konzumaci během nebo bezprostředně po jídle (s výjimkou přípravku Cefaclor). Parenterální cefalosporiny jsou účinné jak u IV tak i u IM. Mají vysoký distribuční index v tkáních a vnitřních orgánech. Maximální koncentrace léku se vytvářejí v strukturách plic, ledvin a jater.
Vysoké hladiny léčiva v žluči poskytují ceftriaxon a cefoperazon. Přítomnost duální cesty vylučování (játra a ledviny) umožňuje jejich účinné použití u pacientů s akutním nebo chronickým selháním ledvin.
Cefotaxim, cefepim, ceftazidim a ceftriaxon jsou schopni proniknout do hematoencefalické bariéry, což vytváří klinicky významné hladiny v mozkomíšním moku a jsou předepsány pro zánět mozkových membrán.
Odolnost patogenu vůči antibiotické terapii
Léky s baktericidním mechanismem účinku jsou maximálně aktivní proti organismům, které jsou ve fázích růstu a reprodukce. Vzhledem k tomu, že stěna mikrobiálního organismu je tvořena vysoce polymerním peptidoglykanem, působí na úrovni syntézy jeho monomerů a narušuje syntézu transverzních polypeptidových můstků. Avšak kvůli biologické specifitě patogenu se mohou objevovat odlišné nové struktury a způsoby fungování mezi různými druhy a třídami.
Mykoplazma a protozoa neobsahují skořápku a některé druhy hub obsahují chitinovou stěnu. Vzhledem k této specifické struktuře nejsou uvedené skupiny patogenů citlivé na působení beta-laktamů.
Přirozená odolnost skutečných virů vůči antimikrobiálním činitelům je způsobena nepřítomností molekulárního cíle (stěny, membrány) pro jejich působení.
Odolnost vůči chemoterapeutickým látkám
Kromě přírodních, vzhledem k druhovým morfofyziologickým charakteristikám druhu, lze získat rezistenci.
Nejvýznamnějším důvodem vzniku tolerance je iracionální antibiotická léčba.
Chaotické, neoprávněné přiřazení léků, časté zrušení při přechodu na jinou drogu, užívání jednoho léku na krátkou dobu, narušení a snížení předepsaných dávek, stejně jako předčasné zrušení antibiotika - vedou k mutacím a vzniku rezistentních kmenů, které neodpovídají klasickým vzorům léčení.
Klinické studie ukázaly, že dlouhé časové intervaly mezi jmenováním antibiotika zcela obnovují citlivost bakterií na její účinky.
Povaha získané tolerance
Mutace - výběr
- Rychlá rezistence, typ streptomycinu. Vyvinuto na makrolidech, rifampicin, kyselina nalidixová.
- Pomalu, v penicilinovém typu. Specifické pro cefalosporiny, peniciliny, tetracykliny, sulfonamidy, aminoglykosidy.
Přenosový mechanismus
Bakterie produkují enzymy, které inaktivují chemoterapeutické léky. Syntéza mikroorganismů, beta-laktamasa ničí strukturu léčiva, což způsobuje rezistenci na peniciliny (častěji) a cefalosporiny (méně často).
Odolnost a mikroorganismy
Nejčastěji je charakteristický odpor:
- staphylo a enterokoky;
- E. coli;
- Klebsiella;
- Mycobacterium tuberculosis;
- shigella;
- pseudomonády.
Funkce aplikace
První generace
V současné době se používá v chirurgické praxi pro prevenci operativních a pooperačních komplikací. Používá se při zánětlivých procesech pokožky a měkkých tkání.
Není účinný při lézích močových a horních cest dýchacích. Používá se při léčbě streptokokové tonzilofaryngitidy. Mají dobrou biologickou dostupnost, ale nevytvářejí vysoké klinicky významné koncentrace v krvi a vnitřních orgánech.
Druhý
Účinně u pacientů s mimonemocní pneumonií, dobře kombinovaných s makrolidy. Jsou dobrou alternativou k inhibičním penicilinům.
Cefuroxim
- Doporučená pro léčbu zánětu středního ucha a akutní sinusitidy.
- Nepoužívá se při lézích nervového systému a meningů.
- Používá se k předoperační antibiotické profylaxi a léčebnému krytí pro chirurgické zákroky.
- Přiřazena k mírným zánětlivým onemocněním kůže a měkkých tkání.
- Zahrnuty do komplexní léčby infekcí močových cest.
Často se používá postupná terapie s parenterálně předepisovaným cefuroximem sodným, následovaným perorálním podáním cefuroxim axetilu.
Cefaclor
Není určen k akutnímu otitis media kvůli nízkým koncentracím v tekutých prostředích. ucho. Je účinný při léčbě infekčních a zánětlivých procesů kostí a kloubů.
Cefalosporinová antibiotika třetí generace
Používá se s bakteriální meningitidou, kapavou, infekčními onemocněními dolních cest dýchacích, střevními infekcemi a zánětem žlučových cest.
Dobře překonat hematoencefalickou bariéru, může být použita při zánětlivých, bakteriálních lézích nervového systému.
Ceftriaxon a cefoperazon
Jsou léky volby pro léčbu pacientů s renálním selháním. Vylučuje se ledvinami a játry. Změna a úprava dávky je nutná pouze v případě kombinované renální a jaterní insuficience.
Cefoperazon prakticky nepřekonává hematoencefalickou bariéru, proto se nepoužívá při meningitidě.
Cefoperazon / Sulbaktam
Je jediným inhibitorem cefalosporinu.
Skládá se z kombinace cefoperazonu s inhibitorem beta-laktamázy sulbactam.
Efektivní při anaerobních procesech může být předepisována jako jednosložková léčba zánětlivých onemocnění pánve a břišní dutiny. Také se aktivně používá v nemocničních infekcích vážného stupně, bez ohledu na lokalizaci.
Cefalosporinové antibiotika se dobře kombinují s metronidazolem při léčbě intraabdominálních a pánevních infekcí. Jsou léky volby pro těžké, komplikované inf. močových cestách. Používá se při sepse, infekčních lézích kostní tkáně, kůže a podkožního tuku.
Určeno neutropenickou horečkou.
Druhá generace léků
Zahrnuje celé spektrum 4. aktivity a působí na flóru rezistentní na penicilin a MRSA.
- mladší 18 let;
- u pacientů s konvulzivními záchvaty v anamnéze, epilepsií a selháním ledvin.
Ceftobiprol (Zeftera) je nejúčinnější léčbou infekcí diabetické nohy.
Dávkování a frekvence užívání hlavních zástupců skupiny
Parenterální podání
Používá se v / v a v / m úvodu.
Jaké antibiotika jsou cefalosporiny pro perorální podání?
Nežádoucí účinky a kombinace léků
- Vymezení antacid významně snižuje účinnost antibiotické terapie.
- Cephalosporiny se nedoporučují kombinovat s antikoagulancií a protidoagulačními látkami, trombolytiky - což zvyšuje riziko krvácení do střeva.
- Není kombinováno s cyklickými diuretiky, kvůli riziku nefrotoxického účinku.
- Cefoperazon má při pití alkoholu vysoké riziko disulfiramového efektu. Uchovává se několik dní po úplném zrušení léku. Může způsobit hypoprothrombinemii.
Pacienti jsou zpravidla dobře tolerováni u pacientů, je však třeba vzít v úvahu vysokou frekvenci křížových alergických reakcí s peniciliny.
Nejčastější dyspeptické poruchy, zřídka - pseudomembranózní kolitida.
Možné: intestinální dysbióza, kandidóza ústní dutiny a vagíny, přechodné zvýšení transamináz v játrech, hematologické reakce (hypoprothrombinémie, eozinofilie, leuko- a neutropenie).
Se zavedením přípravku Zeftera se může objevit flebitida, zvrácená chuť, výskyt alergických reakcí: angioedém, anafylaktický šok, bronchospastické reakce, vývoj sérové nemoci, vznik erythema multiforme.
Méně často se může objevit hemolytická anémie.
Ceftriaxon není podáván novorozencům kvůli vysokému riziku vzniku jaderného žloutenka (v důsledku vyloučení bilirubin z vazby s plazmatickým albuminem) a není indikován u pacientů s infekcí žlučových cest.
Různé věkové skupiny
Cefalosporiny 1-4 generace se používají k léčbě žen během těhotenství, bez omezení a rizika teratogenního účinku.
Pátý je určen v případech, kdy pozitivní účinek pro matku je vyšší než možné riziko pro nenarozené dítě. Malý průnik do mateřského mléka, ale jmenování během laktace může způsobit dysbakteriózu ústní sliznice a střev u dítěte. Také se nedoporučuje používat pátou generaci Cefixime a Ceftibuten.
U novorozenců se doporučují vyšší dávky v důsledku opožděné renální exkrece. Je důležité si uvědomit, že přípravek Cefipim je povolen pouze od dvou měsíců věku a přípravek Cefixime je od šesti měsíců.
U starších pacientů by měly být upraveny dávky na základě výsledků studie funkce ledvin a biochemické analýzy krve. Důvodem je věkové zpoždění při vylučování cefalosporinů.
V případě jaterní patologie je nutné snížit použité dávky a sledovat jaterní testy (ALAT, ASAT, tymolový test, hladina celkového, přímý a nepřímý bilirubin).
Článek připravuje lékař infekčních onemocnění
Chernenko A.L.
Na našich stránkách se můžete seznámit s většinou skupin antibiotik, kompletní seznamy jejich drog, klasifikace, historie a další důležité informace. Chcete-li to provést, vytvořte v horní části stránky sekci "Klasifikace".
Farmakologická skupina - cefalosporiny
Přípravky pro podskupiny jsou vyloučeny. Povolit
Popis
Cefalosporiny - antibiotika založená na chemické struktuře kyseliny 7-aminocefalosporové. Hlavními rysy cefalosporinů jsou široké spektrum účinku, vysoká baktericidní aktivita, relativně velká rezistence na beta-laktamasy ve srovnání s peniciliny.
Cefalosporiny generací I, II, III a IV se vyznačují spektrem antimikrobiální aktivity a citlivosti na beta-laktamázu. Cefalosporiny první generace (úzké spektrum) zahrnují cefazolin, cefalotin, cefalexin atd.; II. Generace cefalosporiny (působí na gram-pozitivní a některé gramnegativní bakterie) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor atd.; III generace cefalosporiny (široké spektrum) - cefixime, cefotaxime, ceftriaxonu, ceftazidimu, cefoperazonu, ceftibutenu atd.; Generace IV - cefepim, cefpirim.
Všechny cefalosporiny mají vysokou chemoterapeutickou aktivitu. Hlavním rysem cefalosporinů I generace je jejich vysoká antistafylokového činnost, včetně proti penitsillinazoobrazuyuschih (beta laktamazoobrazuyuschih) odolný vůči benzylpenicillin kmeny pro všechny typy streptokoků (s výjimkou enterokoků), Neisseria gonorrhoeae. Generace II cefalosporiny má také vysokou antistaifylokokovou aktivitu, včetně ve vztahu k kmenům rezistentním na penicilin. Jsou vysoce aktivní proti Escherichia, Klebsiella, Proteus. III generace cefalosporiny mají širší spektrum účinku než cefalosporiny generace I a II a větší aktivitu proti gramnegativním bakteriím. IV generace cefalosporiny mají zvláštní rozdíly. Stejně jako cefalosporiny II a III generace, které jsou odolné vůči plazmidu beta-laktamázy z gram-negativní bakterie, ale kromě toho, že jsou odolné vůči působení chromozomálních beta-laktamáz a na rozdíl od ostatních cefalosporinů vykazují vysokou aktivitu prakticky pro všechny anaerobní bakterie a Bacteroides. S ohledem na gram-pozitivní mikroorganismy jsou o něco méně aktivní než cefalosporiny I-generace, a nepřekračují aktivita III generace cefalosporinů účinek na gram-negativních organismů, ale jsou odolné vůči beta-laktamáz a jsou vysoce účinné proti anaerobních bakterií.
Cefalosporiny mají baktericidní vlastnosti a způsobují lýzu buněk. Mechanismus tohoto účinku je spojen s poškozením buněčné membrány dělících bakterií v důsledku specifické inhibice jeho enzymů.
Byla vytvořena řada kombinovaných léčiv obsahujících peniciliny a cefalosporiny v kombinaci s beta-laktamázovými inhibitory (kyselina klavulanová, sulbaktam, tazobaktam).
Cefalosporinová antibiotika
Cefalosporiny mají baktericidní účinek, který je spojen s narušením tvorby bakteriálních buněčných stěn (viz "Penicilinová skupina").
Spektrum aktivity
V řadě od I do III generace jsou cefalosporiny charakterizovány tendencí rozšířit spektrum účinku a zvýšit úroveň antimikrobiální aktivity proti gramnegativním bakteriím s určitým snížením aktivity proti gram-pozitivním mikroorganismům.
Společným pro všechny cefalosporiny je absence významné aktivity proti enterokokům, MRSA a L. monocytogenes. CNS, méně citlivý na cefalosporiny než S. aureus.
Cefalosporiny první generace
Charakterizované obdobným antimikrobiálním spektrem jsou však léky určené pro perorální podání (cefalexin, cefadroxil) poněkud nižší než parenterální (cefazolin).
Antibiotika jsou aktivní proti Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) a Staphylococcus spp. Citlivý na meticilin. Podle úrovně antipneumokokové aktivity jsou cefalosporiny první generace nižší než aminopeniciliny a většina pozdějších cefalosporinů. Klinicky důležitým rysem je nedostatečná aktivita proti enterokokům a listeriám.
Navzdory skutečnosti, že cefalosporiny první generace jsou rezistentní vůči působení stafylokokové β-laktamázy, některé kmeny, které jsou hyper-producenty těchto enzymů, mohou vykazovat mírný odpor vůči nim. Pneumokoky ukazují kompletní PR na první generaci cefalosporinů a penicilinů.
I generace cefalosporinů má úzké spektrum aktivity a nízkou úroveň aktivity proti gramnegativním bakteriím. Jsou účinné proti Neisseria spp. Klinický význam této skutečnosti je však omezen. Aktivita proti H.influenzae a M.satarrhalis je klinicky nevýznamná. Přírodní aktivita proti M. satarrhalis je poměrně vysoká, ale jsou citlivá na hydrolýzu β-laktamázami, které produkují téměř 100% kmenů. Z členů rodiny Enterobacteriaceae citlivých E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. a P.mirabilis, zatímco účinnost proti Salmonella a Shigella nemá klinický význam. Mezi kmeny E.coli a P.mirabilis, způsobujícími komunitní a zejména nozokomiální infekce, je získaná rezistence rozšířená díky produkci širokého a rozšířeného spektra působení β-laktamázy.
Jiné enterobakterie, Pseudomonas spp. a fermentační bakterie odolné.
Řada anaerob je citlivá, B. fragilis a příbuzné mikroorganismy jsou rezistentní.
2. generace cefalosporinů
Existují určité rozdíly mezi dvěma hlavními představiteli této generace - cefuroximem a cefaclorem. Při podobném antimikrobiálním spektru je cefuroxim vyšší proti Streptococcus spp. a Staphylococcus spp. Obě léky jsou neúčinné proti enterokokům, MRSA a Listeria.
Pneumokoky vykazují PR do 2. generace cefalosporinů a penicilinu.
Rozsah působení generace cefalosporinů II proti gramnegativním mikroorganismům je širší než u zástupců první generace. Obě léčivé přípravky jsou účinné proti Neisseria spp., Pouze kinefuroximová aktivita proti gonokokům má klinický význam. Cefuroxim je účinnější proti M. catarrhalis a Haemophilus spp. Protože je rezistentní na hydrolýzu jejich β-laktamázami, zatímco cefaclor je částečně zničen těmito enzymy.
Ze skupiny Enterobacteriaceae jsou nejen citlivé na E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P. mirabilis, ale také na Klebsiella spp., P. vulgaris a C. diversus. Když produkty těchto mikroorganismů produkují široké spektrum β-laktamázy, zůstávají citlivé na cefuroxim. Cefuroxim a cefaclor jsou BLRS zničeny.
Některé kmeny Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri může vykazovat mírné citlivost na cefuroxim in vitro, ale klinická aplikace AMP infekcí způsobených mikroorganismy uvedených nepraktické.
Pseudomonády, jiné nefermentující mikroorganismy, anaeroby skupiny B.fragilis jsou rezistentní na cefalosporiny druhé generace.
III generace cefalosporinů
III generace cefalosporiny spolu se společnými rysy jsou charakterizovány určitými rysy.
Základní AMP této skupiny jsou cefotaxim a ceftriaxon, téměř identické v antimikrobiálních vlastnostech. Oba jsou charakterizovány vysokou mírou aktivity proti Streptococcus spp., Přičemž významná část pneumokoků rezistentních vůči penicilinu zůstává citlivá na cefotaxim a ceftriaxon. Stejný vzorec je charakteristický pro zelené streptokoky. Cefotaxim a ceftriaxon jsou aktivní proti S. aureus, s výjimkou MRSA, v poněkud menší míře - proti CNS. Korynebakterie (kromě C.jeikeium) jsou obecně náchylné.
Enterokoky, MRSA, L. monocytogenes, B.antracis a B. cereus jsou rezistentní.
Cefotaxim a ceftriaxon jsou vysoce účinné proti meningokokům, gonokokům, H.influenzae a M.catarrhalis, včetně proti kmenům se sníženou citlivostí na penicilin, bez ohledu na mechanismus rezistence.
Cefotaxim a ceftriaxon vykazují vysokou přirozenou aktivitu proti téměř všem členům rodiny Enterobacteriaceae, včetně mikroorganismů, které produkují široký spektrum β-laktamázy. Odolnost vůči E. coli a Klebsiella spp. nejčastěji kvůli výrobě BLS. Odolnost Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri je obvykle spojena s hyperprodukcí chromozomální třídy β-laktamázy třídy C.
Cefotaxim a ceftriaxon jsou někdy aktivní in vitro proti některým kmenům P. aeruginosa, jiným nefermentativním mikroorganismům a B. fragilis, ale neměly by se používat s vhodnými infekcemi.
Ceftazidim a cefoperazon z hlediska jejich hlavních antimikrobiálních vlastností jsou podobné cefotaximu a ceftriaxonu. Mezi jejich charakteristické rysy patří:
(zvláště u ceftazidimu) proti P. aeruginosa a jiným nefermentativním mikroorganismům;
významně méně aktivity proti streptokokům, zejména S. pneumoniae;
vysoká citlivost na hydrolýzu BLRS.
Cefixime a ceftibutan se liší od cefotaximu a ceftriaxonu následujícími způsoby:
nedostatek významné aktivity proti Staphylococcus spp.;
ceftibuten je neúčinný proti pneumokokům a zeleným streptokokům;
obě léčiva jsou neaktivní nebo inaktivní ve vztahu k Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV generace cefalosporinů
V mnoha ohledech se cefepim blíží III. Generaci cefalosporinů. Nicméně, vzhledem k určité funkce chemické struktuře má zvýšenou schopnost pronikat vnější membrány gramnegativních bakterií a relativní odolnost proti hydrolýze chromozomální beta-laktamázám třídy C. Proto spolu s vlastnostmi charakteristickými cefalosporinů báze III generace (cefotaxim, ceftriaxon) cefepim vykazuje následující vlastnosti:
vysoká aktivita proti P.aeruginosa a nefermentačním mikroorganismům;
aktivita proti mikroorganismům - hyperproduktory chromozomální β-laktamázy třídy C, jako jsou: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P. instartii, P. rettgeri;
vyšší odolnost vůči hydrolýze BLRS (klinický význam této skutečnosti však není zcela jasný).
Inhibitor cefalosporiny
Jediným zástupcem této skupiny β-laktamů je cefoperazon / sulbaktam. Ve srovnání s cefoperazonem je akční spektrum kombinovaného léčiva rozšířeno o anaerobní mikroorganismy, léčivo je také účinné proti většině kmenů enterobakterií, které produkují široké a rozšířené spektrum β-laktamázy. Tento AMP je vysoce účinný proti Acinetobacter spp. kvůli antibakteriální aktivitě sulbactamu.
Farmakokinetika
Perorální cefalosporiny se dobře vstřebávají v gastrointestinálním traktu. Biologická dostupnost závisí na konkrétním léku a pohybuje se v rozmezí od 40 do 50% (cefixim) až 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaclor). Cefaclor, cefixim a ceftibuten mohou být mírně pomalejší, pokud máte jídlo. Axetil cefuroxim během hydratace se hydrolyzuje, aby se uvolnilo aktivní cefuroxim a potravina přispívá k tomuto procesu. Parenterální cefalosporiny jsou dobře absorbovány po podání i / m.
Cefalosporiny jsou distribuovány v mnoha tkáních, orgánů (kromě prostaty) a tajemství. Vysoké koncentrace se vyskytují v plicích, ledvinách, játrech, svalů, kůži, měkkých tkáních, kostech, synoviálních, perikardiálních, pleurálních a peritoneálních tekutinách. V žluči tvoří ceftriaxon a cefoperazon nejvyšší hladiny. Cefalosporiny, zejména cefuroxim a ceftazidim, pronikají dobře do nitrooční tekutiny, ale nevytváří terapeutické hladiny v zadní komoře oka.
Schopnost vytvořit GEB a terapeutické koncentrace v CSF je nejvýraznější v generace cefalosporinů III - cefotaxim, ceftriaxon a ceftazidimu, cefepimem a týkající se generace IV. Cefuroxime mírně prochází BBB pouze se zánětem mozku.
Většina cefalosporinů není prakticky metabolizována. Výjimkou je cefotaxim, který je biotransformován za vzniku aktivního metabolitu. Léky se vylučují hlavně ledvinami a v moči se vytvářejí velmi vysoké koncentrace. Ceftriaxon a cefoperazon mají cestu dvojitého vylučování - ledvinami a játry. Poločas rozpadu většiny cefalosporinů se pohybuje v rozmezí od 1 do 2 hodin. Delší poločas období mají cefixim, ceftibuten (3-4 h) a ceftriaxon (8,5 h), což umožní jejich přiřazení 1 krát za den. Při renální insuficienci vyžadují dávkovací režimy cefalosporinů (kromě ceftriaxonu a cefoperazonu) korekci.
Nežádoucí reakce
Alergické reakce: kopřivka, vyrážka, multiformní erytém, horečka, eozinofilie, sérová nemoc, bronchospazmus, angioedém, anafylaktický šok. Opatření pomoci při vývoji anafylaktického šoku: zajištění dýchacích cest (v případě potřeby intubace), oxygenoterapie, adrenalinu, glukokortikoidů.
Hematologické reakce: pozitivní test Coombs, ve vzácných případech eozinofilie, leukopenie, neutropenie, hemolytická anémie. Cefoperazon může způsobit hypoprothrombinemii se sklonem ke krvácení.
CNS: křeče (při použití vysokých dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin).
Játra: zvýšená aktivita transaminázy (častěji s cefoperazonem). Vysoké dávky ceftriaxonu mohou způsobit cholestázu a pseudo cholelitiázu.
Gastrointestinální trakt: bolest břicha, nevolnost, zvracení, průjem, pseudomembranózní kolitida. Pokud máte podezření na pseudomembranózní kolitidu (vzhled kapalné stolice smíšené s krví), je nutné drogu zrušit a provést rektoromanoskopický výzkum. Opatření pomoci: obnovení rovnováhy vody a elektrolytu, pokud je to nutné, předepisují uvnitř antibiotik působících proti C.difficile (metronidazol nebo vankomycin). Nepoužívejte loperamid.
Místní reakce: bolest a infiltrace s injekcí a / m, flebitida - s úvodem / v úvodu.
Další: orální kandidóza a vagina.
Indikace
Cefalosporiny první generace
Hlavním ukazatelem pro použití cefazolin je v současné době perioperační profylaxe v chirurgii. Používá se také k léčbě infekcí pokožky a měkkých tkání.
Doporučení týkající se použití cefazolinu k léčbě infekcí dýchacích cest a infekcí dýchacích cest dnes by měla být považována za nedostatečně doloženou kvůli úzkému spektru aktivity a širokému rozšíření rezistence mezi potenciálními patogeny.
komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.
2. generace cefalosporinů
infekce MWP (mírná pyelonefritida a závažná);
Cefuroxim axetil, cefaclor:
infekce VDP a NDP (CCA, akutní sinusitida, exacerbace chronické bronchitidy, komunitní pneumonie);
infekce IMP (mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí);
komunitní infekce kůže a měkkých tkání mírné až střední závažnosti.
Cefuroxim a axetil cefuroximu lze použít jako krokovou terapii.
III generace cefalosporinů
Závažné infekce získané v komunitě a nosokomiální infekce:
Závažné komunitní a nozokomiální infekce různých lokalizací s potvrzenou nebo pravděpodobnou etiologickou rolí P. aeruginosa a jiných nefermentativních mikroorganismů.
Infekce na pozadí neutropenie a imunodeficience (včetně neutropenické horečky).
Použití parenterálních cefalosporinů třetí generace je možné jak ve formě monoterapie, tak v kombinaci s dalšími skupinami AMP.
Infekce infekcí: mírná až středně závažná pyelonefritida, pyelonefritida u těhotných a kojících žen, akutní cystitida a pyelonefritida u dětí.
Orální stupeň postupné léčby různých závažných komunitně získaných a nozokomiálních gramnegativních infekcí po dosažení trvalého účinku z použití parenterálních léků.
Infekce VDP a NDP (ceftibuten se nedoporučuje pro možnou pneumokokovou etiologii).
Těžké, hlavně nozokomiální infekce způsobené multirezistentní a smíšené (aerobně-anaerobní) mikroflórou:
Infekce NDP (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);
Infekce na pozadí neutropenie a dalších stavů imunodeficience.
IV generace cefalosporinů
Těžké, převážně nozokomiální infekce způsobené multirezistentní mikroflórou:
Infekce NDP (pneumonie, plicní absces, pleurální empyém);
Infekce na pozadí neutropenie a dalších stavů imunodeficience.
Kontraindikace
Alergická reakce na cefalosporiny.
Upozornění
Alergie. Překročte všechny cefalosporiny. Alergie k cefalosporinům první generace může nastat u 10% pacientů s alergií na penicilin. Křížová alergie na generaci penicilinů a cefalosporinů II-III nastává mnohem méně často (1-3%). Pokud se v anamnéze objeví alergické reakce okamžitého typu (např. Kopřivka, anafylaktický šok) na peniciliny, je třeba opatrně používat cefalosporiny první generace. Cefalosporiny jiných generací jsou bezpečnější.
Těhotenství Cefalosporiny se užívají během těhotenství bez omezení, i když nebyly provedeny žádné adekvátní kontrolované studie bezpečnosti těhotných žen a plodu.
Kojení. Cefalosporiny v nízkých koncentracích pronikají do mateřského mléka. Při použití kojících matek se může změnit střevní mikroflóra, senzibilizace dítěte, kožní vyrážka, kandidóza. Buďte opatrní při používání kojení. Nepoužívejte cefixim a ceftibuten kvůli nedostatku vhodných klinických studií.
Pediatrie U novorozenců je možné prodloužení poločasu cefalosporinů v důsledku opožděného vylučování ledvin. Ceftriaxon, který má vysoký stupeň vázání na plazmatické proteiny, může přemístit bilirubin z jeho spojení s bílkovinami, proto by měl být u novorozenců s hyperbilirubinemií používán s opatrností, zvláště předčasně.
Geriatrie Vzhledem ke změnám funkce ledvin u starších lidí může vylučování cefalosporinů zpomalit, což může vyžadovat korekci dávkovacího režimu.
Zhoršená funkce ledvin. Vzhledem k tomu, že většina cefalosporinů se vylučuje z těla ledvinami hlavně v aktivním stavu, dávkování těchto AMP (s výjimkou ceftriaxonu a cefoperazonu) pro selhání ledvin podléhá korekci. Při použití cefalosporinů ve vysokých dávkách, zvláště v kombinaci s aminoglykosidovými nebo smyčkovými diuretiky, je možný nefrotoxický účinek.
Dysfunkce jater. Významná část cefoperazonu se vylučuje žlučí, a proto při závažných onemocněních jater by měla být jeho dávka snížena. U pacientů s onemocněním jater se u cefoperazonu zvyšuje riziko hypoprothrombinémie a krvácení; pro prevenci, doporučuje se užívat vitamín K.
Stomatologie Při dlouhodobém užívání cefalosporinů se může vyvinout orální kandidóza.
Lékové interakce
Antacida redukuje vstřebávání perorálních cefalosporinů v gastrointestinálním traktu. Mezi užíváním těchto léků by měly být nejméně 2 hodiny.
Při kombinaci s cefoperazonem s antikoagulancií a protidoštičkovými látkami se zvyšuje riziko krvácení, zejména gastrointestinálního traktu. Nedoporučuje se kombinovat cefoperazon s trombolytiky.
V případě konzumace alkoholu během léčby cefoperazonem se může objevit disulfiram-like reakce.
Kombinace cefalosporinů s aminoglykosidy a / nebo diuretiky smyčky, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může zvýšit riziko nefrotoxicity.
Informace o pacientech
U cefalosporinů je žádoucí vzít a vypít velkou vodu. Cefuroximaxetil musí být užíván spolu s jídlem, všechny ostatní léky - bez ohledu na jídlo (s výskytem dyspeptických jevů, které můžeme užívat během jídla nebo po jídle).
Tekuté dávkové formy pro požití by měly být připraveny a odebírány v souladu s připojenými pokyny.
Přísně dodržujte předepsaný způsob podávání po celou dobu léčby, nepřekračujte dávky a neberte je pravidelně. Jestliže vynecháte dávku, vezměte ji co nejdříve; Neužívejte, jestliže je téměř čas, abyste užil další dávku; nezdvojte dávku. Odolat délce léčby, zejména u streptokokových infekcí.
Poraďte se s lékařem, pokud k zlepšení nedojde během několika dnů nebo se objeví nové příznaky. Pokud se objeví vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce, přestat užívat přípravek a konzultovat s lékařem.
Neužívejte antacida během 2 hodin před a po převzetí cefalosporinu uvnitř.
Během léčby cefoperazonem a po dobu dvou dnů po jeho ukončení je třeba se vyvarovat alkoholu.
Použití cefalosporinových antibiotik
Cefalosporinové antibiotika se používají v klinické praxi od počátku 60. let a v průběhu let se syntetizovalo více než 50 preparátů této skupiny. (Periti P.J Chemother 1996) V současnosti jsou cefalosporiny na předním místě v léčbě různých infekcí ve veterinární praxi; ve většině případů jsou preferovány počáteční empirické léčebné schémata pro infekce různých lokalizací. Současně omezujícím faktorem použití cefalosporinů je vývoj rezistence mikroorganismů v důsledku jejich produkce beta-laktamázy.
Zvláště tento problém se stal v posledních letech relevantním kvůli rozšířenému používání cefalosporinů, někdy neoprávněným a často nekontrolovaným. Použití stejných antibiotik pro léčbu zvířat a lidí by mělo být omezeno.
Snížení účinnosti antibiotik je spojeno s porušením pravidel pro užívání antibiotik, snížením dávky (jedno použití místo dvou nebo třikrát denně). Použití ceftriaxonu 1 denně, zatímco koncentrace tohoto léčiva je udržována po dobu 16 hodin. Jedna injekce v blokádě nezruší dvakrát nebo třikrát užívání drogy denně. Pokud bylo antibiotikum aplikováno místně na blokádu, pak by mělo být v intervalu 8-12 hodin podáváno intramuskulárně nebo intravenózně.
Rovněž by měla být upřednostňována volba léku léky s nízkou toxicitou pro makroorganismus.
Spektrum účinku léčiva nesouvisí s jeho toxicitou. Moderní antibiotika: cefalosporiny třetí a čtvrté generace, karbapenemy, chráněné peniciliny, mají vysokou terapeutickou aktivitu, široké spektrum účinku a minimální toxicitu v těle zvířete, na rozdíl od levomecitinu, který je s malým spektrem účinku a bakteriostatickým účinkem pro makroorganismus velmi nebezpečný, proto se tato droga nepoužívá a je zakázána ve většině rozvinutých zemí světa. Použití streptomycinu, kanamycinu, bitsilinu ve veterinární praxi se také stalo věcí minulosti. Byly nahrazeny mnohem bezpečnějšími, účinnějšími léky se širokým spektrem účinku.
Procento rezistentních kmenů u stafylokoků je: na benzylpenicilin - 80-95%, na tetracyklin - 70-85%, na levomycetin - 30-55%.
Je třeba vzít v úvahu způsob podávání antibiotik.
Intravenózní nebo intraarteriální podávání může být v některých případech účinnější než intramuskulární podání stejného antibiotika. A s infekcí v CNS je intratekální podání antibiotika efektivnější, takže jiné použití je neoprávněné a vytvoření kontrolní skupiny v medicíně se dnes zdá být etické.
Principy racionální antibiotické terapie by měly být vodítkem pro veterináře všech specialit. Tyto zásady jsou použitelné pro antibiotika jakékoli skupiny, včetně cefalosporinů.
Antibiotikum má selektivně potlačovat životně důležitou aktivitu patogenních mikroorganismů, aniž by mělo významný vliv na homeostázu pacienta.
K ovlivnění infekčně-zánětlivého procesu musí antibiotikum proudit do tkáně nidus v dostatečné (minimální inhibiční) koncentraci.
Léčba na předpis by měla být prováděna s přihlédnutím k citlivosti patogenu.
Počáteční (empirická) antimikrobiální terapie se provádí s přihlédnutím k organoleptickým vlastnostem patogenu, je založena na znalosti nejpravděpodobnější mikrobiální "krajiny" hnisavé rány.
Na základě polyetiologické teorie se doporučuje provádět poly-antibakteriální terapii s léčivy s překrývajícími se oblastmi antimikrobiálního spektra.
Dávky, způsob podávání, četnost podávání antimikrobiálního léčiva by měla být založena na potřebě vytvořit minimální inhibiční koncentraci v zánětlivém zaostření.
Předepisování antibakteriálního léku by mělo být doprovázeno komplexní "doprovodnou terapií" zaměřenou na regulaci těch vazeb homeostázy, které jsou touto drogou (skupinou) nejvíce vystaveny agresi.
Při provádění antimikrobiální terapie je nutné vzít v úvahu chemickou rezistenci mikroorganismů a zahrnout do komplexu opatření zaměřených na jeho překonání.
Antimikrobiální terapie by se měla skládat nejen z vlastního antibakteriálního přípravku, ale také z opatření zaměřených na vytvoření nepříznivých podmínek pro život mikroorganismů a při snižování počtu patogenů v ráně.
Existují organoleptické pokyny pro výběr antibiotika před získáním laboratorních výsledků. Když je hustý, krémový hnis získáván z ohniska purulentního zánětu, podezřením na patogen je stafylokoková flóra. Přítomnost tekutého, fetidního hnisu, nekrotické tkáně v ráně naznačuje, že gram-negativní bacilní flóra je jedním z účastníků mikrobiální asociace. Pokud se z rány nedosáhne hnis, když jsou okraje poranění rozdrceny, uvolní se špinavě načervenalá tekutina ve velkém množství, což je pravděpodobně anaerobní mikroflóra.
Vzhledem k tomu, že cefalosporiny se nejčastěji používají ve veterinární medicíně, je nutné tuto skupinu léků podrobněji zvážit. V závislosti na spektru antimikrobiální aktivity jsou cefalosporiny obvykle rozděleny do čtyř generací. Porovnávací charakteristiky různých generací cefalosporinů jsou uvedeny v tabulce 1.
Tabulka 1.
Cefalosporiny I
generace jsou charakterizovány vysokou aktivitou, zejména proti grampozitivním bakteriím (stafylokoky, streptokoky, pneumokoky). Jejich účinnost proti gramnegativním bakteriím je omezena (zejména E. coli, Salmonella spp., Shigella spp., P. mirabilis) vzhledem k tomu, že přípravky byly snadno hydrolyzovány beta-laktamázami.
Cefalosporiny II
generace jsou charakterizovány zvýšenou (v porovnání s první generací cefalosporinů) aktivitou proti gramnegativním bakteriím, primárně Haemophilus infuenzae a vyšší stabilitou vůči beta-laktamázám; současně tyto léky udržují vysokou aktivitu proti gram-pozitivním mikroorganismům. Omezení užívání léčiv II. Generace má nízkou aktivitu proti některým gramnegativním mikroorganismům (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp., P. rettgeri, Klebsiella spp., P. vulgaris) a přírodní rezistence Pseudomonas spp. a Acinetobacter spp.
Cefalosporiny III
generace (cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon) jsou vysoce účinné proti většině gramnegativních bakterií. Nicméně v posledním desetiletí došlo k významnému zvýšení odolnosti gramnegativních mikroorganismů k cefalosporinům třetí generace, zejména kvůli produkci beta-laktamázy různých typů a tříd. Důležitý mechanismus rezistence je způsoben hyperprodukcí chromozomální beta-laktamázy v důsledku mutací v regulačních oblastech genomu, což vede k derepresi syntézy enzymu. Dalším důležitým mechanismem mikrobiální rezistence na cefalosporiny je produkce beta-laktamázu plasmidu rozprostřeného spektra (nejčastěji vidět v kmenů Klebsiella spp. - asi 30%), všechny hydrolýzy cefalosporinů III generace, který určuje jejich klinické selhání v těchto případech. Rutinní laboratorní metody pro posuzování citlivosti na antibiotika často neodhalují tento mechanismus rezistence a laboratoř může dát lékaři špatný výsledek, což vytváří další potíže při léčbě těchto infekcí.
Obtíže při hledání účinné antibiotikum stimulují hledání nových antibakteriálních činidel, která na jedné straně by umožnilo, aby se překonal problém s mnohočetnou lékovou gram-negativním patogenům, zejména výroby beta laktmaz spread spectrum a, na druhé straně, bude mít vyšší aktivitu proti gram-pozitivním mikroorganismům. Toto hledání vedlo k vytvoření nových cefalosporinových antibiotik v polovině 90. let, které byly přiděleny IV generačním lékům - cefepimu a cefpir, cefkine (Cobactan pro intravenózní podání).
Zvláštností chemické struktury molekuly cefalosporinů IV generace je přítomnost negativních i pozitivních nábojů. Cefémové jádro antibiotik má negativní náboj. Tsiklopentapiridinovoy kvarterní dusík skupina nese kladný náboj, a molekuly připojené k bipolární struktury, které umožňuje rychlou penetraci antibiotik přes vnější membráně gram-negativní bakterie a sloučeniny s vazebnými penicilin proteinů, což snižuje pravděpodobnost, že beta-laktamázy hydrolýzy, je lokalizována do periplazmatického prostoru. Kromě toho pozitivní náboj slouží jako vodič pro molekulu, aby nalezl výhodnou pozici v porézním kanálu bakteriální buňky.
Aminothiazolin-methoxy-iminoskupina, připojená v 7. pozici cefemového jádra, má výraznější účinek na gram-negativní mikroby a poskytuje rezistenci vůči beta-laktamázám.
Tyto vlastnosti IV generace cefalosporinů (rychlá penetrace bakterií přes vnější membránu, nízká afinita k beta-laktamázám a účinná vazba na proteiny vázající se na penicilin) zajišťují jejich aktivitu proti gramnegativním bakteriím včetně kmenů cefalosporinů třetí generace.
IV generace cefalosporiny mají široké, dobře vyvážené antimikrobiální spektrum. Spojují generace cefalosporinů III aktivitu proti gram-pozitivním mikroorganismům (methicilin citlivý stafylokoky, streptokoky, pneumokoky) a některých anaerobních bakterií s vysokou aktivitou III generace cefalosporinů proti gram-negativních bakterií (čeledi Enterobacteriaceae, Neisseriaceae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Pseudomonas spp. Acinetobacter spp.).
Aktivita IV generace cefalosporinů vzhledem k gramnegativním bakteriím není horší nebo nepřevyšuje aktivitu cefalosporinů cefotaximinů a ceftriaxonu s nejúčinnější generací III generace a je srovnatelná s aktivitou fluorochinolonů a karbapenemů. Generace cefalosporinů IV, stejně jako ceftazidim a cefoperazon, je účinná proti P.aeruginosa. (S. V. Yakovlev, 1999).
IV generace cefalosporinů ve větší míře než III generace cefalosporinů jsou rezistentní vůči hydrolýze beta-laktamázami produkovanými gramnegativními bakteriemi včetně rozšířeného spektra a proto často zůstávají aktivní i ve vztahu k kmenům rezistentním na cefalosporiny III.
Generace IV cefalosporinů překonala mechanismus rezistence cefalosporinů třetí generace spojený s hyperprodukcí chromozomální beta-laktamázy.
Aktivita cefalosporinů 4. generace ve vztahu ke stafylokokům je srovnatelná s aktivitou cefalosporinů první a druhé generace a je nadřazená aktivitě cefalosporinů třetí generace.
Cefepim a cefpirom jsou vysoce účinné proti pneumokokům, včetně kmenů se sníženou citlivostí na benzylpenicilin.
Avšak IV generace cefalosporinů, stejně jako cefalosporiny jiných generací, nejsou účinné proti meticilinem rezistentním stafylokokům. V tomto případě by mělo být rozšířeno spektrum účinku antibiotik s vancomycinem.
Cefepim a cefpirom, tsefkinom (Kobaktan pro intravenózní podání) má určitou aktivitu proti některých anaerobních bakterií, ale nepůsobí na nejčastějších původců anaerobních infekcí dutiny břišní a rány, takže v těchto případech obvykle vyžadují kombinovaný přiřazení s metronidazolem, nebo klindamycin, vankomycin.
Četné klinické studie prokázaly vysokou účinnost cefalosporinů IV. Generace při léčbě různých infekcí, včetně nejtěžších, jako je pneumonie, peritonitida, sepse, meningitida, infekce u pacientů s neutropenií. Po použití chemoterapeutických léků. (Beaucaire G. 1999).
Jaké jsou současná vyhlídky na použití cefalosporinů IV. Generace na klinice?
Nejdříve je ukázáno, že IV generace cefalosporinů je indikována pro empirickou léčbu závažných infekcí vzhledem k jejich širokému antimikrobiálnímu spektru a nízké úrovni mikrobiální rezistence vůči těmto lékům. Takové infekce zahrnují těžkou pneumonii, sepse, intraabdominální (v kombinaci s metronidazolem), infekce u pacientů po polytramu, kteří potřebují intenzivní terapii, infekce u onkologických pacientů, infekce měkkých tkání po traumatu a purulentní otitidy u psů (v kombinaci s amikacinem ).
Další důležitou oblastí aplikace generace cefalosporinů IV - pevné vysoké úrovni, odolnost vůči cefalosporinům III generace Gram přidělené v konkrétním případě, v první řadě v Enterobacter spp, Serratia marcescens, jakož i další Enterobasteriaceae (EB Gelfand, BZ Belotserkovskii., EA Alekseeva, E. T. Tsedenzhapov, V. I. Karabak, B. R. Gelfand, 1999-N11).
Náklady na denní dávku IV generace cefalosporinů v naší zemi jsou srovnatelné s náklady na většinu III generace léků. Z tohoto pohledu je kobaktan pro intravenózní použití velmi významný. Týdenní dávka tohoto léku je levnější než užívání ceftazidimu nebo cefoperazonu a mnohem úspornější než užívání cefepimu (maxipimu). Navíc cefepim a cefkin (kobaktan) lze použít k léčbě smíšených aerobních anaerobních infekcí (v kombinaci s metronidazolem). Na základě výsledků kontrolovaných studií lze iv případě těžkých infekcí podávat cefalosporiny IV generace jako monoterapii.
Při chirurgických zákrocích je třeba dodržovat následující pravidla:
- podávání antibiotik by mělo začít nejdříve 3 hodiny před řezáním;
- použití léků za méně než hodinu nezhoršuje riziko komplikací;
- musí být zajištěna dostatečná koncentrace (nad minimální inhibiční koncentraci) léčiva v tkáních rány;
- poločas rozpadu antibiotika by se měl shodovat nebo překročit dobu trvání operace;
- Lék by měl mít minimální vedlejší účinky.
Cefkine je pro tento účel vhodný (Cobactan pro intravenózní podání).
V neurologii s pronikáním mikroorganismů do mozkové tkáně; s encefalitidou a otevřeným / uzavřeným poraněním hlavy se antibiotická léčba provádí s léky, které překračují hematoencefalickou bariéru. Výběr antibiotik závisí na příčině onemocnění a na schopnosti léku projít hematoencefalickou bariérou (tabulka 2).
Přednost by měla být věnována širokospektrálním antibiotikům s baktericidními vlastnostmi a možná nízkou toxicitou:
- generace cefalosporinů III a IV (ceftazidim, cefepimu);
- karpopinem (meronem, tienam);
- fluorochinolony (pefloxacin).
Dávky cefalosporinů by měly být 40-50 mg / kg (2krát denně, intravenózně).
Aminoglykosidy (amikacin) se používají k léčbě bakteriální encefalitidy způsobené L. monocytogenes.
Jak můžeme vidět, cefalosporiny pronikají dobře přes hematoencefalickou bariéru, s výjimkou cefoperazonu.
Antibiotika se užívají intratekálně: amikacin, karbapenemy, tazocin (piperacilin / tazobaktam), tarvid (ofloxacin), maxipim, fortum, vankomycin, dioxid.
Tabulka 2. Schopnost antibiotik projít hematoencefalickou bariérou