Při kašli, děti a dospělí jsou předepsány Fluimucil spolu s Erespal. Mohu současně pít tyto dvě léky? Na tuto otázku je možné odpovědět studiem popisu, složení léků a jejich interakce na těle v pokynech.
Obě léky mají jednu podobnost - Erespal a Fluimucil jsou předepsány pro onemocnění horních a dolních cest dýchacích.
Kašel je stejný reflex jako dýchání. Kašel se objeví, když se objeví nějaká dráždivá látka. V případě onemocnění dýchacího systému je dráždivým prostředkem sputa, kterou se tělo snaží odstranit kašlem z bronchiálního stromu.
Pokud tělo nepomůže, pak kašel může způsobit zánět, chronické onemocnění dýchacího systému. V tomto případě se Erespal a Fluimucil vrátí k záchraně. Cena léků není příliš odlišná. Fluimucil lze koupit od 110 do 300 rublů a náklady na Erespal se pohybují od 98 do 244 rublů. Vše závisí na formě uvolnění - tablety, sirup nebo roztok pro inhalaci.
Erespal
Erespal má následující vlastnosti:
- Antihistaminikum blokuje histaminové receptory, které způsobují otoky tkáně a způsobují kašel, rýma.
- Protizánětlivé - potlačuje zánětlivý proces v průduškách, plicích;
- Antispasmodikum - zmírňuje křeče v průduškách, které se vyvíjejí s astmatem, bronchitidou.
Kvůli tomuto trojitému účinku je zřeďován a vylučován sputum v průduškách, zánět je eliminován. Výsledkem je rychlé zotavení.
Indikace pro použití:
- bronchitida, včetně chronické formy;
- astma;
- infekční nemoci - černý kašel, chřipka;
- alergická rýma, kašel.
Kontraindikace:
- děti do 2 let;
- individuální intolerance k fenspiridu (hlavní aktivní složka přípravku Erespal);
- období těhotenství a laktace;
- intolerance fruktózy;
- diabetes mellitus je relativní kontraindikace.
Jak užívat přípravek Erespal:
- Erespal lze užívat jak u dětí, tak u dospělých. Děti s tělesnou hmotností menší než 10 kg dostávají léčivou látku rychlostí 4 ml sirupu na 1 kg hmotnosti dítěte;
- Děti od 2 let (vážící více než 10 kg) do 14 let - 2-4 lžičky sirupu denně;
- Teenageři od 14 let a dospělí - 3-6 lžíce denně.
V 1 polévce. sirup obsahuje 10 mg sirupu Erespal.
V 1 polévce. l sirup obsahuje 30 mg přípravku Erespal.
Doba trvání léčby je stanovena individuálně lékařem.
Fluimucil
Ihned je třeba poznamenat, že existuje lék Fluimucil a lék Fluimucil-antibiotikum. Jedná se o zcela odlišné léky.
Fluimucil obsahuje účinnou látku acetylcystein. Tato složka nemá žádný vztah k antibiotikům. Jméno Fluimucil-antibiotikum ITA mluví samo za sebe. Tento lék má antibakteriální účinnost a je předepsán pro bakteriální tonzilitidu, bronchitidu, pneumonii. Uvolnění formy - tablety a roztok pro inhalaci.
Fluimucil je analog pro ACC pro účinnou látku a Lasolvan pro účinky.
Fluimucil působí na organické sloučeniny, které dělají hlenu v průduškách. Zkapalnění, to jde rychleji na pozadí užívání Fluimutsila. Vedle odvykacího účinku má Fluimucil následující vlastnosti:
- Zvyšuje imunitu ("nutí" intenzivní produkci buněk imunitního systému);
- Odstraní toxiny z těla (viry a bakterie, které již zemřely a jsou ve fázi ničení);
- Bojuje se zánětem.
Fluimucil, stejně jako Erespal, je předepsán pro léčbu onemocnění dýchacích cest, stejně jako pro cystickou fibrózu.
Kontraindikace:
- Děti do jednoho roku;
- Těhotenství a kojení;
- Intolerance na fruktózu;
- Individuální citlivost na hlavní součást;
- Diabetes.
Jak přípravek Fluimucil užívat:
- Dospělí - 1 efervescentní tableta (600 mg). Užívejte jednu tabletu 1 den denně. Musí se rozpustit ve 100 ml vody;
- Granule mohou užívat dospělí a děti od 7 let, rozpuštěné ve vodě. Denní dávka pro děti (od 6 let) - 600 ml; 2-6 let - 200 ml; 1-2 roky - 100 ml. Tyto dávky jsou rozděleny do dvou dávek.
Tyto režimy jsou standardní. Předepište léčbu lékařem.
Společný příjem přípravků Erespal a Fluimutsila
Užívejte Erespal a Fluimutsil současně. Další běžná kombinace léků, která je často předepsána pro kašel, je Erespal a ACC (Fluimucil je analog ACC). Kompatibilita léků je dobrá. Hlavním rysem těchto léků je, že zvyšují vzájemný účinek.
Vedle silných protizánětlivých vlastností obou léčiv se na pozadí příjmu zvýší ochranná funkce těla, toxiny se rychle vylučují, zánět se vylučuje. Není třeba pít léky, které by zmírňovaly projevy alergie na nemoci dýchacích orgánů, neboť Erespal má rovněž antispazmodický, antihistaminový účinek. Proto nelze říci, že je lepší použít Erespal nebo Fluimucil, dá se říci, že v kombinaci tyto dva mukolytické látky poskytnou rychlé zotavení.
Fluimucil po podání přípravku Erespal by měl být podle tohoto schématu opil: 30 minut před jídlem by měl být Erespal opil, 30 minut po jídle - Fluimucil.
Zdroje:
Vidal: https://www.vidal.ru/drugs/eurespal__24397
GRLS: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=36b8dc82-c310-40eb-9c56-9e4313f8b10et=
Byla nalezena chyba? Vyberte jej a stiskněte klávesy Ctrl + Enter
Erespal nebo ACC - což je lepší? To je důležité vědět!
Popis léčiv
Zlepšení průchodnosti dýchacích cest může být zapotřebí při různých onemocněních průdušek, hrtanu. Jak ACC, tak Erespal mohou pomoci s akutními a chronickými zánětlivými onemocněními dýchacího systému, nicméně jejich mechanismus účinku a konečný účinek se výrazně liší od sebe.
Složení
- Frespirid je součástí Erespalu. Lék lze nalézt ve formě tablet nebo sirupu pro orální podání.
- ACC obsahuje acetylcystetin. Ve formě tablet, sirupu nebo granulí se používá k přípravě roztoku pro orální podání.
Mechanismus účinku
- Erespal blokuje receptory H1, které hrají hlavní roli ve vývoji alergického zánětu. Také lék inhibuje aktivitu jiných biologicky aktivních látek, které se podílejí na vývoji zánětlivých reakcí, má bronchodilatační účinek. To vše vede k rozšíření lumenu dýchacího traktu, k eliminaci alergického zánětu a ke snížení tvorby sputa.
- ACC zničí vazby mezi komplexními organickými molekulami ve sputu, což z něj činí méně viskózní. Také lék zvyšuje vylučování sputa. Vzhledem k těmto vlastnostem získalo ACC reputaci jednoho z nejúčinnějších expektorantních léků. Také léčivo má mírný protizánětlivý účinek.
Indikace
Přípravek Erespal se používá pro:
- Zánět horních cest dýchacích (nosní dutina, hltan a hrtan);
- Chronický a akutní zánět průdušnice a / nebo průdušek;
- Bronchiální astma (alergická léze dýchacího traktu vedoucí k rozvoji astmatických záchvatů);
- Neproduktivní kašel bez vylučování sputa;
- Otitis (zánět ucha), sinusitida (zánět paranazálních pneumatických sinusů) - jako součást komplexní léčby.
- Jakékoli onemocnění dýchacího systému, doprovázené tvorbou sputa obtížné oddělit:
- Akutní a chronická bronchitida, tracheitida;
- Chronická obstrukční plicní nemoc - progresivní nevratné zúžení lumen dýchacího ústrojí;
- Pneumonie (pneumonie);
- Bronchiektázie (tvorba svalových výčnělků průduškové stěny);
- Plicní absces;
- Otitis, sinusitida - jako součást komplexní terapie.
Kontraindikace
Erespal nelze použít u:
- Neznášanlivost vůči drogám;
- Věk do 2 let;
- Těhotenství a období kojení.
- Nesnášenlivost vůči droze;
- Exacerbace žaludečního vředu a duodenálního vředu;
- Hemoptýza, plicní krvácení;
- Těhotenství a kojení;
- Věk do 2 let.
Nežádoucí účinky
Erespal může způsobit:
- Zvýšená srdeční frekvence;
- Porucha trávení;
- Ospalost;
- Alergické reakce.
ADC vedlejší účinky:
- Alergické reakce;
- Dýchací potíže;
- Křeče průdušek (nejčastěji u pacientů s bronchiálním astmatem);
- Porucha trávení;
- Tinitus.
Formy propuštění a ceny
- 80 mg tablety, 30 ks. - 390 r;
- Sirup 2 mg / ml:
- 150 ml - 250 r;
- 250 ml - 450 p.
- Sirup 20 mg / ml:
- 100 ml až 250 r;
- 200 ml - 360 r;
- Prášek pro přípravu roztoku 200 mg, 20 sáčků - 120 - 130 r;
- Prášek pro přípravu teplého nápoje 200 mg, 20 sáčků - 200 r;
- Tablety:
- 100 mg, 20 ks. - 250 r;
- 200 mg, 20 ks. - 270 p;
- 600 mg tablety s dlouhodobým účinkem:
- 10 ks. - 355 p;
- 20 ks. - 565 r.
Erespal nebo ACC - což je lepší?
Existují dva hlavní typy kašle: produktivní a neproduktivní. V prvním případě dochází k vylučování sputa a tělo potřebuje pomoc, u které se užívají expektoranty, včetně ACC. Při neproduktivním kašli pacient kašle, ale nevyvolá se sputa. V takové situaci je nutné dávat protivokashlevye drogy, mezi něž patří Erespal.
ACC je tedy lépe pro všechny nemoci zahrnující vykašlávání sputa. Erespal je vhodný v případě kašlání nebo zúžení dutiny dýchacích cest bez vylučování sputa.
ACC a Erespal - můžeme společně?
Vzhledem k tomu, že ACC a Erespal fungují dobře, bude logické přemýšlet o tom, zda je lze přijmout současně. Kompatibilita těchto dvou léků je absolutně ne. Hlavní problém spočívá v tom, že narušují vzájemnou normální činnost: ACC způsobuje zvýšení produkcí sputa a Erespal vede k mírnému potlačení reflexu kašle a potlačení produkce sputa. Nakonec to může vést k hromadění hlenu v dýchacích cestách a zhoršení průběhu onemocnění.
Erespal a Fluimucil dohromady
Konzultace provádějí odborníci a vědci s vyšším farmaceutickým vzděláním. Sekce "Otázka farmaceuta, lékárníka" je vlastní nezávislá poradní sekce IFS WebApteka.RU. Garantujeme nezávislost našich odpovědí z finančních zájmů konkrétních výrobců léčiv, doplňků stravy, distributorů a dalších podobných organizací.
Žádáme vás, abyste předtím, než položíte otázku, zkontrolujte, zda ji již jiní uživatelé požádali (použijte vyhledávání klíčových slov mezi již existujícími otázkami a odpověďmi).
Erespal a Fluimucil dohromady
Při kašli, děti a dospělí jsou předepsány Fluimucil spolu s Erespal. Mohu současně pít tyto dvě léky? Na tuto otázku je možné odpovědět studiem popisu, složení léků a jejich interakce na těle v pokynech.
Obě léky mají jednu podobnost - Erespal a Fluimucil jsou předepsány pro onemocnění horních a dolních cest dýchacích.
Kašel je stejný reflex jako dýchání. Kašel se objeví, když se objeví nějaká dráždivá látka. V případě onemocnění dýchacího systému je dráždivým prostředkem sputa, kterou se tělo snaží odstranit kašlem z bronchiálního stromu.
Pokud tělo nepomůže, pak kašel může způsobit zánět, chronické onemocnění dýchacího systému. V tomto případě se Erespal a Fluimucil vrátí k záchraně. Cena léků není příliš odlišná. Fluimucil lze koupit od 110 do 300 rublů a náklady na Erespal se pohybují od 98 do 244 rublů. Vše závisí na formě uvolnění - tablety, sirup nebo roztok pro inhalaci.
Erespal
Erespal má následující vlastnosti:
- Antihistaminikum blokuje histaminové receptory, které způsobují otoky tkáně a způsobují kašel, rýma.
- Protizánětlivé - potlačuje zánětlivý proces v průduškách, plicích;
- Antispasmodikum - zmírňuje křeče v průduškách, které se vyvíjejí s astmatem, bronchitidou.
Kvůli tomuto trojitému účinku je zřeďován a vylučován sputum v průduškách, zánět je eliminován. Výsledkem je rychlé zotavení.
Indikace pro použití:
- bronchitida, včetně chronické formy;
- astma;
- infekční nemoci - černý kašel, chřipka;
- alergická rýma, kašel.
Kontraindikace:
- děti do 2 let;
- individuální intolerance k fenspiridu (hlavní aktivní složka přípravku Erespal);
- období těhotenství a laktace;
- intolerance fruktózy;
- diabetes mellitus je relativní kontraindikace.
Jak užívat přípravek Erespal:
- Erespal lze užívat jak u dětí, tak u dospělých. Děti s tělesnou hmotností menší než 10 kg dostávají léčivou látku rychlostí 4 ml sirupu na 1 kg hmotnosti dítěte;
- Děti od 2 let (vážící více než 10 kg) do 14 let - 2-4 lžičky sirupu denně;
- Teenageři od 14 let a dospělí - 3-6 lžíce denně.
V 1 polévce. sirup obsahuje 10 mg sirupu Erespal.
V 1 polévce. l sirup obsahuje 30 mg přípravku Erespal.
Doba trvání léčby je stanovena individuálně lékařem.
Fluimucil
Ihned je třeba poznamenat, že existuje lék Fluimucil a lék Fluimucil-antibiotikum. Jedná se o zcela odlišné léky.
Fluimucil obsahuje účinnou látku acetylcystein. Tato složka nemá žádný vztah k antibiotikům. Jméno Fluimucil-antibiotikum ITA mluví samo za sebe. Tento lék má antibakteriální účinnost a je předepsán pro bakteriální tonzilitidu, bronchitidu, pneumonii. Uvolnění formy - tablety a roztok pro inhalaci.
Fluimucil je analog pro ACC pro účinnou látku a Lasolvan pro účinky.
Fluimucil působí na organické sloučeniny, které dělají hlenu v průduškách. Zkapalnění, to jde rychleji na pozadí užívání Fluimutsila. Vedle odvykacího účinku má Fluimucil následující vlastnosti:
- Zvyšuje imunitu ("nutí" intenzivní produkci buněk imunitního systému);
- Odstraní toxiny z těla (viry a bakterie, které již zemřely a jsou ve fázi ničení);
- Bojuje se zánětem.
Fluimucil, stejně jako Erespal, je předepsán pro léčbu onemocnění dýchacích cest, stejně jako pro cystickou fibrózu.
Kontraindikace:
- Děti do jednoho roku;
- Těhotenství a kojení;
- Intolerance na fruktózu;
- Individuální citlivost na hlavní součást;
- Diabetes.
Jak přípravek Fluimucil užívat:
- Dospělí - 1 efervescentní tableta (600 mg). Užívejte jednu tabletu 1 den denně. Musí se rozpustit ve 100 ml vody;
- Granule mohou užívat dospělí a děti od 7 let, rozpuštěné ve vodě. Denní dávka pro děti (od 6 let) - 600 ml; 2-6 let - 200 ml; 1-2 roky - 100 ml. Tyto dávky jsou rozděleny do dvou dávek.
Tyto režimy jsou standardní. Předepište léčbu lékařem.
Společný příjem přípravků Erespal a Fluimutsila
Užívejte Erespal a Fluimutsil současně. Další běžná kombinace léků, která je často předepsána pro kašel, je Erespal a ACC (Fluimucil je analog ACC). Kompatibilita léků je dobrá. Hlavním rysem těchto léků je, že zvyšují vzájemný účinek.
Vedle silných protizánětlivých vlastností obou léčiv se na pozadí příjmu zvýší ochranná funkce těla, toxiny se rychle vylučují, zánět se vylučuje. Není třeba pít léky, které by zmírňovaly projevy alergie na nemoci dýchacích orgánů, neboť Erespal má rovněž antispazmodický, antihistaminový účinek. Proto nelze říci, že je lepší použít Erespal nebo Fluimucil, dá se říci, že v kombinaci tyto dva mukolytické látky poskytnou rychlé zotavení.
Fluimucil po podání přípravku Erespal by měl být podle tohoto schématu opil: 30 minut před jídlem by měl být Erespal opil, 30 minut po jídle - Fluimucil.
Byla nalezena chyba? Vyberte jej a stiskněte klávesy Ctrl + Enter
Jak se chovají?
ACC a Erespal jsou často předepsány lékaři společně. Pokud se podíváte na pokyny pro použití těchto léků, pak jejich svědectví bude také podobné. Obě tyto léky jsou obvykle předepsány:
- Při zánětlivých onemocněních dýchacích cest, zvláště pokud jsou doprovázeny tvorbou viskózního sputa. Například, jako je akutní nebo chronická bronchitida, laryngitida.
- U otitis a sinusitidy.
- S bronchiálním astmatem včetně komplikací.
- S komplikacemi spalniček, černého kašle nebo chřipky.
Abyste pochopili, zda je možné tyto dva léky užívat společně, musíte zjistit přesně, jak jedná a jaký vliv mají.
Erespal
Tato léčiva se objevila na farmaceutickém trhu v roce 1998 ve dvou dávkových formách: tablet pro dospělé a dětský sirup. Jeho aktivní složka - fenspirid, má nejen protizánětlivé účinky, ale také schopnost snížit viskozitu sputa a usnadnit kašel. Takový složitý účinek léku je způsoben:
- Blokující účinek na produkci všech zánětlivých mediátorů, jako jsou leukotrieny a prostaglandiny.
- Inhibice syntézy cytokinů, které se také podílejí na zánětlivých a alergických reakcích.
- Zablokuje aktivitu receptorů H1-histaminu, kterým lék zabraňuje vzniku alergických reakcí.
Díky druhému mechanismu je přípravek Erespal účinný nejen při kašli nebo bolesti v krku, ale také při běžném nachlazení. Navíc fenspirid má také antispazmodický účinek, přičemž působí hlavně na hladké svaly průdušek. Výsledkem je následující:
- Zánět a otok sliznice dýchacích cest je snížen.
- Viskozita sputa klesá, jeho výtok se zlepšuje a normalizace produkce.
- Citlivost respiračního traktu na agresivní vnější vlivy, například na studený nebo nadměrně suchý vzduch, je snížena.
- Snížená závažnost a trvání kašle.
Erespal se týká léků na předpis. Proto je možné ji získat pouze lékařským předpisem, zejména pokud jde o dítě.
Acetylcystein (ACC)
Acetylcystein je syntetický derivát aminokyseliny L-cystein, který se v těle podílí na důležitých procesech tvorby buněk a tkání.
Hlavní vlastností acetylcysteinu je schopnost zlomit vazby v molekulách mukopolysacharidu, z něhož se vytváří tajemství, které se tvoří v průduškách a paranasálních dutinách. Čím menší se taková molekula stává, tím nižší bude viskozita sputa, a tím bude mnohem snadnější vykašlat. Kromě této základní vlastnosti je ACC dobrá, protože:
- Schopný stimulovat tvorbu fagocytárních buněk a tím ochránit tělo před účinky škodlivých látek.
- Má protizánětlivý účinek.
- Aktivuje imunitní systém těla.
- Podporuje syntézu glutationu - důležitou složku systému, která pomáhá odstraňovat toxiny z těla.
K dispozici je přípravek ACC v prášku, rozpustné tablety a sirup pro malé děti, které lze použít od dvou let. Kromě těchto základních forem je ACC také k dispozici ve formě 20% roztoku v ampulích, který se často používá k inhalaci.
Přestože ACC v jakékoliv dávkové formě je volně prodejná léčiva, je lepší zahájit léčbu po konzultaci se specialistou.
Nekupujte lék jen proto, že ho váš přítel uviděl a pomohl jí. Zvláště pokud se chystáte zacházet s dítětem. Faktem je, že ACC může být používán pouze s mokrým kašlem a nemůže být kombinován s léky, které potlačují tento kašel.
Kompatibilita ACC a Erespala
Erespal nebo ACC - léky, které jsou často předepsány pro zánět horních a dolních cest dýchacích. A docela často je lékaři okamžitě předepisují. Je však takový úkol skutečně oprávněný a není lepší přijmout jednu věc? Mechanismy účinku těchto léků jsou různé a neblokují se, což znamená, že jejich společné užívání je zcela přijatelné.
Pokud otevřete pokyny pro přípravek Erespal, můžete si tam přečíst, že nebyly provedeny žádné zvláštní studie týkající se interakce přípravku Fenspirid. Některé z těchto slov mohou být upozorněny a dokonce nuceny opustit léky předepsané lékařem. Nicméně, oba tyto léky jsou používány při léčbě různých problémů dýchacího ústrojí téměř 20 let a během této doby, lékaři nahromadili dostatek údajů o jejich interakci.
Dalším důkazem o bezpečnosti přípravku Erespal jsou rozsáhlé studie. Do nich se zúčastnilo 280 lékařů a předepisovalo tuto léčbu pacientům na různé nemoci horních cest dýchacích. V 98% případů, včetně dětí, byl přípravek Erespal dobře tolerován a účinný.
Stejné studie byly provedeny u ACC a, stejně jako v případě přípravku Erespal, vykazovali u většiny pacientů bezpečnost a minimální vedlejší účinky.
Proto, pokud vám lékař předepsal, že užíváte ACC a Erespal současně, neměli byste tyto léky odmítnout.
Erespal a ACC mohou být vzaty dohromady, doplňují a zvyšují vzájemný účinek. Jejich kombinované užívání snižuje dobu zotavení na akutní zánět o téměř polovinu a chronické umožňuje přeměnit na stabilní remisii.
MMA pojmenované po I.M. Sechenov
V současné době se chronická obstrukční plicní nemoc (COPD) považuje za skupinu environmentálně závislých onemocnění dýchacího systému (A. Chuchalin, 2001) [1]. To především zdůrazňuje rozhodující roli znečišťujících látek v životním prostředí (tabákový kouř, prach z povolání, chemické výpary a produkty spalování) jak při vývoji samotné nemoci, tak při tvorbě jejích exacerbací. Infekční faktory navíc hrají významnou roli při rozvoji exacerbací CHOPN.
V reakci na působení škodlivého infekčního a neinfekčního činidla je první reakcí na sliznici tracheobronchiálního stromu vývoj zánětlivé reakce s hypersekrecí hlenu. Do určité míry je nadprodukce hlenu v přírodě ochranná, ale nejen množství, ale i kvalita bronchiální sekrece se dále mění. Tajemě tvořící prvky zapálené sliznice začínají vytvářet viskózní hlen, protože se mění chemické složení ve směru zvyšování obsahu glykoproteinů. Toto naopak vede ke zvýšení frakce gelu, jeho převaze nad solí a následně ke zvýšení viskózně-elastických vlastností bronchiální sekrece. Vývoj hyper- a diskrinie je také podporován výrazným nárůstem jak počtu, tak oblastí kuliček rozšiřujících se na koncové bronchioly.
Změny ve viskózně elastických vlastnostech bronchiálních sekrecí jsou doprovázeny významnými kvalitativními změnami ve složení: snížení obsahu sekrečního IgA, interferonu, laktoferinu, lysozymu - hlavních složek lokální imunity, které mají antivirovou a antimikrobiální aktivitu.
V důsledku zhoršení reologických vlastností bronchiální sekrece je také narušena motilita cilií na epitheliu ciliated, což blokuje jejich čisticí funkci. S nárůstem viskozity se rychlost pohybu bronchiální sekrece zpomaluje nebo úplně zastaví. Tlustá a viskózní bronchiální sekrece se sníženým baktericidním potenciálem je dobrým živným prostředkem pro různé mikroorganismy (viry, bakterie, houby).
Zvyšující se viskozita zpomaluje průběh bronchiální sekrece, která podporuje fixaci, kolonizaci a hlubší penetraci mikroorganismů do tloušťky bronchiální sliznice. To vede k zhoršení zánětlivého procesu, ke zvýšení průdušnosti průdušek, vzniku oxidativního stresu. Na druhé straně oxidační stres s uvolněním velkého množství aktivních radikálů v dýchacích cestách přispívá k rozvoji centrilobulárního emfyzému a dále vede k postupné ztrátě reverzibilní složky bronchiální obstrukce a růstu jeho nevratné složky. Jak je známo, vzniká reverzibilní složka porušení průchodnosti průdušek a převládá v počátečních stádiích onemocnění. Rozvíjí se jako výsledek tří složek: křeče hladkých svalů, zánětlivý edém sliznice průdušek, hyper- a diskriminační bronchiální sekrece v kombinaci se sníženou mukociliární clearance [2].
Výše uvedené okolnosti tak zdůrazňují potřebu použití při léčbě pacientů s CHOPN, léků, které zlepšují nebo usnadňují oddělení patologicky modifikovaných bronchiálních sekrecí, zabraňují mukostázím, zlepšují mukociliární clearance. S úlevou oddělení tajemství je také eliminován jeden z důležitých faktorů reverzibilní bronchiální obstrukce a je také snížena pravděpodobnost mikrobiální kolonizace respiračního traktu. Toho je dosaženo z velké části použitím mukolytických (mukreregulačních) léků [3].
Podle mechanismu účinku nejsou všechny mukolytiky prostředkem ovlivňujícím hlavní patogenetickou vazbu CHOPN - zánětlivou reakci; ovlivňují příznaky onemocnění (tzv. symptomatická terapie).
Nejběžnější jsou tři skupiny léků: Ambroxol a jeho deriváty; karbokystein a jeho deriváty; acetylcystein a jeho deriváty. Použití proteolytických enzymů jako mukolytik je nepřijatelné z důvodu možného poškození plicní matrice a vysokého rizika závažných vedlejších účinků, jako je hemoptýza, alergické reakce a bronchospazmus [4].
Ambroxol je aktivní metabolit bromhexinu, syntetického derivátu alkaloidu vasicinu. Bromhexin se aplikuje ústy v denní dávce 32-48 mg. Při požití se bromhexin převádí na aktivní metabolit Ambroxol a jeho účinek je podobný Ambroxolu.
V široké terapeutické praxi se úspěšně používají různé léky - chlorid ambroxolu a hydrochloridové deriváty.
Mechanismus působení ambroxolu je multifaktoriální. Ambroxol působí jako sekreční motor, aktivuje pohyb řas, je schopen obnovit mukociliární transport. Kromě toho je mechanismus účinku ambroxolu spojen se stimulací tvorby trachebronchiální sekrece nízké viskozity v důsledku změn v chemii jejích mukopolysacharidů. Velmi důležitou vlastností Ambroxolu a jeho derivátů je schopnost stimulovat tvorbu povrchově aktivního činidla, zvyšovat jeho syntézu, sekreci a inhibovat jeho rozklad. Jako jedna ze složek lokálního systému obrany plic, povrchově aktivní látka zabraňuje vnikání patogenních mikroorganismů do epiteliálních buněk. Povrchově aktivní činidlo také zvyšuje aktivitu cilience epithelu, který v kombinaci se zlepšením reologických vlastností bronchiálních sekrecí vede k účinnému vyčištění dýchacího traktu a pomáhá pacientovi dobře vykašlat.
Ambroxolová denní dávka pro požití se pohybuje od 60 do 120 mg.
V posledních letech se objevily publikace, které popisují protizánětlivé a antioxidační vlastnosti ambroxolu, což lze připsat jeho vlivu na uvolňování kyslíkových radikálů a interferenci s metabolizmem kyseliny arachidonové v zánětlivém zaměření. Tyto údaje potřebují další objasnění.
Druhá skupina mukolytických léků se skládá z derivátů karbocyteinu, které současně vykazují jak mukolytickou (změnu viskozity bronchiální sekrece), tak i muko-regulační účinek (zvýšení syntézy sialomucinů). Mechanismus účinku karbokysteinu je spojen s aktivaci sialové transferázy, enzymu čípkových buněk bronchiální sliznice, které tvoří složení bronchiální sekrece. Současně se při působení karbokysteinu regeneruje sliznice, její struktura je obnovena, počet poháněných buněk se snižuje (normalizuje), zejména u koncových průdušek, a tím se snižuje množství hlenu. Dále se obnoví sekrece imunologicky aktivního IgA (specifická ochrana) a počet sulfhydrylových skupin (nespecifická ochrana), zlepší se mukociliární clearance (potenciaci aktivity ciliárních buněk). Současně se účinek karbokysteinu rozšiřuje na všechny části dýchacího ústrojí, které se účastní patologického procesu - horní a dolní, stejně jako paranasální dutiny, střední a vnitřní ucho.
Bohužel, přípravky karbokysteinu jsou k dispozici pouze pro orální podávání (ve formě kapslí, granulí a sirupů). Při jmenování léčiv by měl carbocystein dodržovat jistá opatření: nedoporučuje se současně užívat jiné léky, které potlačují sekreční funkci průdušek, a léky na kašel. Léky by neměly být předepsány pacientům s cukrovkou, protože jedna lžíce sirupu obsahuje 6 g sacharózy. Karbocystein se nedoporučuje těhotným a kojících matek.
Zlepšení mukociliární transportu lze dosáhnout jiným způsobem. Nedávno byl doplněn arzenál léků užívaných k léčbě bronchopulmonálních onemocnění zahrnujících broncho-obstrukční syndrom novým lékem, derivátem fenspiridu - Erespal. Navzdory skutečnosti, že lék nemá přímý mukolytický a expektorantní účinek, může být nepřímo připisován mukoregulátoru kvůli jeho protizánětlivým vlastnostem. Erespal, který působí na klíčové vazby zánětlivého procesu a má vysoký tropismus ve vztahu k respiračnímu traktu, snižuje otoky bronchiální sliznice a hypersekreci. Navíc výrazně zvyšuje rychlost transportu mukocilií a brání bronchokonstrikci. To vše vede ke zlepšení vylučování sputa, sníženého kašla a dušnosti [5].
Aktivní mukolytika jsou deriváty N-acetylcysteinu. Tyto léky jsou charakterizovány přímým účinkem na molekulární strukturu hlenu. Molekula acetylcysteinu obsahuje sulfhydrylové skupiny, které porušují disulfidové vazby kyselých mukopolysacharidů sputa, depolymerizují makromolekuly a sputa se stává méně viskózní a odděluje se snadněji při kašli. Preparáty acetylcysteinu se podávají perorálně v denní dávce 600-1200 mg, rozdělené na 3-4 dávky, v roztoku jako inhalace (2 ml 20% roztoku), intrabronchiální instilace 1 ml 10% roztoku nebo bronchiální výplach během terapeutické bronchoskopie. Významnou výhodou acetylcysteinu je jeho antioxidační aktivita. N-acetylcystein je prekurzorem jedné z nejdůležitějších složek antioxidační ochrany - glutathionu, který má ochrannou funkci v dýchacím systému a zabraňuje škodlivému účinku oxidačních činidel. Tato kvalita je zvláště důležitá u starších pacientů, u kterých jsou výrazně aktivovány oxidační procesy a snižuje se antioxidační aktivita krevního séra.
Ze všech léků acetylcysteinu je fluimucil nejaktivnější. Má také nejméně výrazné vedlejší účinky: prakticky nedráždí gastrointestinální trakt. Výhodou fluimucilu je možnost použití jeho roztoku při provádění nebulizační terapie u pacientů s CHOPN s použitím jeho antioxidační aktivity.
Mělo by se však pamatovat na jmenování léčiv acetylcysteinu, že jejich prodloužené užívání je nepraktické, protože v tomto případě mohou potlačit transport mukocilií a produkci sekrečního IgA. V některých případech může být mukolytický účinek acetylcysteinu nežádoucí, protože stav mukociliárního transportu je nepříznivě ovlivněn zvýšením nebo nadměrným poklesem viskozity sekrece. Mezitím může acetylcystein někdy mít nadměrný ředící účinek, který může způsobit tzv. "Záplavy" plicního syndromu a dokonce vyžadovat použití odsávání k odstranění nahromaděné sekrece.
Při léčbě infekčních a zánětlivých procesů u pacientů s CHOPN se často předepisují antibiotika. Antibakteriální terapie, jak je známa, významně zvyšuje viskozitu sputa v důsledku uvolňování DNA během lýzy mikrobiálních buněk a leukocytů. V tomto ohledu je nutné zavést opatření, která zlepší reologické vlastnosti sputa a usnadní její vypouštění. Jednou z těchto metod je jmenování mukolytiků v kombinaci s antibiotiky.
Zároveň by jejich jmenování mělo vzít v úvahu následující informace o jejich slučitelnosti. Při užívání acetylcysteinu uvnitř antibiotik byste měli užívat nejdříve 2 hodiny. Přípravky acetylcysteinu během inhalace nebo instilace nesmí být smíchány s antibiotiky, protože to vede k jejich vzájemné inaktivaci. Výjimkou je fluimucil, pro který byla dokonce vytvořena speciální forma: fluimucil + antibiotikum IT (thiamphenicol glycinate acetylcysteinate). Je k dispozici pro inhalaci, parenterální, endobronchiální a topické použití. Thiamphenicol glycinate acetylcysteinate je komplexní sloučenina, která kombinuje antibiotikum thiamfenikol a fluimucil v jeho složení. Tiamfenikol má široké spektrum antibakteriálních účinků. Je účinný proti bakteriím, které nejčastěji způsobují infekci dýchacích cest. Fluimucil účinně zředí sputum a usnadňuje pronikání thiamfenikolu do zóny zánětu, inhibuje adhezi bakterií na epiteli dýchacích cest.
Ve federálním programu, který předkládá doporučení pro léčbu CHOPN, se bez zhoršení doporučuje jmenovat mukolytiku (mukoregulátory) v případech mukostázy. Při léčbě akutní exacerbace CHOPN je možné přidávat mucoregulační činidla přes nebulizátor. Za tímto účelem se používají speciální roztoky Ambroxolu (Lasolvan) a acetylcysteinu (Fluimucil).
Lasolvan lze používat s bronchodilatanci v jedné komoře nebulizéru. To je mimořádně důležité, protože bronchodilatační léčba při léčbě pacientů s CHOPN je v současné době základní terapií. Terapie bronchodilatantem potencuje působení mukolytiků a zvyšuje jejich aktivitu. Tak b 2- Agonisté a teofyliny aktivují mukociliární clearance, zvyšují sekreci a M-anticholinergikum (ipratropium bromid), snižují zánět a otoky sliznice, usnadňují vylučování sputa.
Údaje o použití mukolytik (mukoregulátorů) při léčbě pacientů s CHOPN jsou však nejednoznačné. Mucolytické vlastnosti těchto léků, jejich schopnost snižovat adhezi a aktivovat mukociliární clearance jsou úspěšně provedeny u pacientů s CHOPN s diskriminací a hypersekrecí. Na stejném místě, kde je bronchiální obstrukce spojena s bronchospasmem nebo nevratnými jevy, mukoregulátory (mukolytika) nenašli aplikační bod.
To je potvrzeno analýzou databáze Cochrane Library (seznam studií sestavených skupinou problémů o respiračních onemocněních a obsahujících informace z databází MEDLINE, EMBASE / Excerpta Medica, CINAHL, odborných časopisech, konferenčních materiálech) - vyhledávání podle CHOPN, mukolytické léky, N-acetylcystein, ambroxol, bromhexin, S-karbocytein, jód-glycerol. Přezkoumání zahrnovalo 15 randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studií o použití výše uvedených ústních mukolytických léků po dobu 2 měsíců. Analýza odhalila významnou heterogenitu zahrnutých studií. Výrazné snížení průměrného počtu dnů postižení a počtu exacerbací po léčbě ukazuje, že úloha orálních mukolytických léků při léčbě exacerbací CHOPN je malá.
Účinnost mukolytiků u CHOCHP je i nadále aktivně studována. Ale nejednoznačné údaje ze studií o CHOPN neumožnily zařazení těchto léčiv do počtu základních léčebných postupů u pacientů s CHOPN. V programu GOLD (2001) se uvádí: "Přestože u některých pacientů s viskózním sputem vede k užívání mukolytiků (mukoregulátorů, mukokinetiky) zlepšení stavu, obecně je účinnost mukolytiků malá" [6]. Existuje nízká úroveň D - spolehlivost důkazů o účinnosti užívání mukolytiků při léčbě pacientů s CHOPN.
Samostatná linka programu GOLD popisuje vliv N-acetylcysteinových derivátů jako antioxidantů. Je třeba poznamenat, že "antioxidanty, včetně N-acetylcysteinu, snižují frekvenci exacerbací COPD a mohou být důležité při léčbě pacientů s častými exacerbacemi (úroveň důkazů)). Před rozsáhlým použitím v praxi by však měly být získány a důkladně vyhodnoceny výsledky probíhajících randomizovaných, placebem kontrolovaných studií.
Souhrnem výše uvedeného je třeba zdůraznit, že mechanizmem účinku nejsou mukolytické léky látky, které mají přímý účinek na hlavní patogenetickou vazbu CHOPN - zánětlivou odpověď. Patří do skupiny tzv. "Symptomatických" drog. Účinek mukolytiků je odůvodněn při komplexní terapii pacientů s CHOPN, u nichž převládají procesy diskrinie a hyperkrinie, protože v této situaci je nejúčinnější účinek mukolytických léků.
1. Chuchalin A. G. Klinické pokyny pro chronickou obstrukční plicní nemoc. M., 2001.
2. Shmelev EI Patogeneze zánětu při chronických obstrukčních plicních onemocněních. In: Chronické obstrukční plicní nemoci (vydal A. G. Chuchalina). M., 1998: 82-92.
3. Sinopalnikov AI, Klyachkina I.L. Místo mukolytických léků v komplexní terapii onemocnění dýchacích cest. Ruské lékařské zprávy, 1997; 2 (4): 9-18.
4. Chronické obstrukční plicní onemocnění. Federální program. M., 1999: 15-36.
5. Volkova LI, et al. Zkušenosti s použitím fenspiridu (erespal) pro exacerbaci chronické bronchitidy. Klinická farmakologie a terapie, 2000; 5: 65-68.
6. Globální iniciativa pro chronickou obstrukční plicní nemoc (GOLD). Globální strategie pro léčbu obstrukčního plicního onemocnění: Workshop NHLBI / WHO. 2001: 19.
Sdílejte článek v sociálních sítích
Chronická obstrukční plicní choroba (COPD), bez ohledu na její závažnost, je chronický zánětlivý proces s poškozením převážně distálního respiračního traktu. Důležitou roli ve vývoji a dalším vývoji bronchiálního zánětu je přiřazení expozici tabákovému kouři, znečišťovatelům životního prostředí a infekčním činitelům [13, 14]. Jedním z hlavních klinických projevů zánětu sliznice dýchacího ústrojí je kašel s oddělením sputa.
Proces tvorby bronchiálních sekrecí a jeho postup v proximálním směru je jednou z ochranných funkcí dýchání. Vrstva bronchiálního hlenu navlhčí inhalační vzduch, normalizuje teplotu, vysráží a evakuuje prach, fixuje mikroby a jejich toxiny. Bronchiální sekrece nejenže mechanicky chrání epitel od mikroorganismů, ale má také bakteriostatický účinek. Denní objem bronchiálních sekrecí v normálním rozmezí od 10-15 do 100-150 ml nebo v průměru 0,1-0,75 ml na 1 kg tělesné hmotnosti. Zdravý člověk obvykle necítí nadbytek bronchiální sekrece a navíc nevyvolává reflex kašle, protože existuje fyziologický mechanismus pro odstranění hlenu z tracheobronchiálního stromu - mukociliární clearance (transport) (MSC). Je zajištěna koordinovanou aktivitou ciliated buněk, které se nacházejí ve struktuře víceřádkového prismatického ciliovaného epitelu. Na jejich volném povrchu je asi 200 ciliovaných cilií, což způsobuje 15-16 kmitů za sekundu a pohybuje vrstvou hlenu rychlostí 4-10 mm za minutu. Kontakt hlenu s povrchem buněk nepřesahuje 0,1 s, což omezuje dobu kontaktu bakterií s buňkami bronchiální sliznice, možnost jejich adheze a intracelulární invaze. Prostřednictvím ICC se bronchiální sekrece dopravuje do hltanu a pohltí. MCC je nejdůležitějším obranným mechanismem respiračních orgánů, který zajišťuje čištění plic od různých inhalačních látek, metabolických produktů atd. [1, 5, 10].
Bronchiální sekrece je produkována několika typy buněk. Pohárkové buňky, jednobuněčné žlázy mezokrinního typu vylučují sekreci sliznice. Jejich maximální počet je pozorován v extratorakální části průdušnice, jelikož průměr průdušek klesá, jejich počet postupně klesá a v bronchiolech méně než 1 mm zcela chybí. U zdravého člověka je poměr ciliárních a pohárkových buněk 10: 1. Claraovy sekreční buňky syntetizují fosfolipidy a bronchiální povrchově aktivní látku. Nejčastěji jsou v malých průduškách a průduškách. Předpokládá se, že se během vývoje zánětu v tracheobronchiálním stromu změní na číše. Alveolární pneumocyty typu II syntetizují alveolární povrchově aktivní látku, která kromě udržování povrchového napětí alveolů a zlepšení jejich roztažnosti se účastní transportu cizích částic z alveolů do dýchacích cest, kde začíná mukociliární transport. Submukózní bronchiální žlázy patřící do tubulárně-akinních žláz typu tohoto typu vytvářejí slizní tajemství. Plazmové buňky, které se nacházejí na celém povrchu sliznice tracheobronchiálního stromu, produkují imunoglobuliny (v proximálních sekcích se produkuje hlavně IgA a v distálních sekcích - IgG). IgA zabraňuje fixaci bakteriálních toxinů na sliznici a jejich pronikání do hlubších vrstev bronchiální stěny. Zároveň bakterie aglutinují a jsou eliminovány sputem [10].
Obvykle se bronchiální hlen tvoří 89-95% vody obsahující Na +, Cl-, Ca + a další ionty. Tato kapalina je nezbytná pro normální mukociliární transport. Konzistence sputa závisí na obsahu vody v gelu. Hustá část bronchiální sekrece se skládá z nerozpustných makromolekulárních sloučenin: glykoproteinů s vysokou a nízkou molekulovou hmotností (2-3%), představovaných dvěma podtypy: neutrální (fukomyciny) a kyselé (sialomuciny a sulfamuciny), jejichž poměr způsobuje viskózní ; komplexní plazmatické bílkoviny - albumin, globuliny, plazmatické glykoproteiny (jejichž molekuly jsou spojeny disulfidovými a vodíkovými vazbami); třídy imunoglobulinů A, G, E (2-3%); antiproteolytické enzymy - (1-antichymotrypsin, 1-antitrypsin (1-2%), lipidy - především fosfolipidy bronchiálního a alveolárního surfaktantu a malé množství glyceridů, cholesterolu a volných mastných kyselin (0.3-0.5% Je charakterizován určitými fyzikálně chemickými vlastnostmi a především reologickými charakteristikami, jako je viskozita a elasticita, na kterých závisí jeho schopnost toku [1, 9, 10].
Podle fyzikálně-chemické struktury je bronchiální sekrece vícekomponentním koloidním roztokem, který se skládá ze dvou fází: sol a gel. Sol - tekutá, rozpustná fáze je hluboká vrstva o tloušťce 2-4 mikronů, která je přímo přilehlá ke sliznici, v ní cibule plovák a kontrakt, jejíž energie se do ní bezodkladně přenese. Složení solu zahrnuje elektrolyty, sérové složky, lokálně sekretované proteiny, biologicky aktivní látky, enzymy a jejich inhibitory. Sól se vyrábí v dýchací zóně (alveoly a respirační bronchioles), kde se podílí na čištění vzduchu, protože má mírné adhezní vlastnosti. Jak tajemství postupuje, přidávají se k němu obsah pohádek a serumukoidních žláz, které tvoří gel. Gel - nerozpustná viskoelastická fáze - je horní vnější vrstva bronchiální sekrece o tloušťce 2 mikrony, která se nachází nad ciliami. Gel se skládá z glykoproteinů, které tvoří fibrilářní strukturu, což je široká celulární síť, jejíž prvky obsahují vodíkové vazby. Gel je schopen pohybovat se pouze po zvýšení minimálního střižného napětí (mez kluzu), to znamená, když jsou pevné řetězce rozbité dohromady. Poměr dvou fází gelu a sol je určen aktivitou serózních a slizních žláz. Převládající aktivita serózních podkožních žláz vede k tvorbě velkého množství sekrece s nízkým obsahem glykoproteinů - bronchorey. Naproti tomu hyperplazie buněk tvořících sliznici se zvýšením jejich funkční aktivity, pozorovanou u chronické bronchitidy, bronchiálního astmatu atd., Je charakterizována zvýšením obsahu glykoproteinů, zlomkem gelu a tím zvýšením viskozity bronchiální sekrece [1, 10].
Adhezivní vlastnosti sekrece díky jejímu spojení s hustým povrchem průdušek jsou také důležité. Adheze odráží schopnost odtrhnout části průduškové sekrece průtokem vzduchu během kašlání a závisí na stavu povrchu bronchiální sliznice, na jejich schopnosti navlhčit hlenem a charakteristikách samotného tajemství.
Takže bronchiální sekrece je komplexní komplex sestávající ze sekrece bronchiálních žláz a pohárkových buněk, povrchového epitelu, metabolických produktů pohyblivých buněk, alveolárního surfaktantu, tkáňového transudátu. Čistou bronchiální sekreci lze dosáhnout pouze bronchoskopií. V klinické praxi se často používá koncept sputa; druhá se skládá z bronchiálních sekrecí a slin (viz obrázek) [1].
V reakci na působení škodlivých infekčních a neinfekčních látek je první reakcí sliznice tracheobronchiálního stromu vývoj zánětlivé reakce s hypersekrecí hlenu a sliznicového přesmyku, zejména epitelu. Do jisté míry je nadprodukce hlenu ochranná, ale v budoucnu se mění nejen množství, ale také kvalita bronchiální sekrece, která narušuje funkci odvodnění průdušek a ovlivňuje průchodnost průdušek. Tajemě vytvářející prvky zapálené sliznice začínají vytvářet viskózní sliznice, mění se její chemické složení - zvyšuje se obsah glykoproteinu, dochází k posunu směrem k převaze neutrálních mucinů a ke snížení kyselosti, což vede ke zvýšení gelové frakce, její převaze nad solem a v důsledku toho ke zvýšení viskozity elastické vlastnosti bronchiálních sekrecí. To také přispívá k významnému zvýšení počtu a oblasti distribuce pohárkových buněk až po koncové bronchioly. Přilnavost sputa se rovněž výrazně zvyšuje, což odráží narušení integrity bronchiální sliznice a fyzikálně-chemických vlastností sputa. Souběžně s nárůstem objemu a viskozity sputa je pozorováno snížení její elasticity v důsledku zvýšení aktivity proteolytických enzymů bakteriálního původu a leukocytární neutrofilní elastázy. Změny ve viskózně elastických vlastnostech bronchiálních sekrecí jsou doprovázeny významnými kvalitativními změnami ve složení: snížení obsahu sekrečního IgA, interferonu, laktoferinu, lysozymu, které jsou hlavními složkami lokální imunity a mají antivirovou a antimikrobiální aktivitu [6, 9, 10].
Zhoršení reologických vlastností bronchiálních sekrecí vede také k narušení pohyblivosti cilience epithelu, který blokuje jejich čisticí funkci. S rostoucí viskozitou se rychlost sputa zpomalí nebo úplně zastaví. Hustá a viskózní bronchiální sekrece se sníženými baktericidními vlastnostmi je dobrým živným prostředkem pro různé mikroorganismy (viry, bakterie, houby). Zvyšující se viskozita, zpomalující rychlost bronchiální sekrece, podporuje fixaci, kolonizaci a hlubší penetraci mikroorganismů do tloušťky bronchiální sliznice, což vede ke zhoršení zánětlivého procesu, ke zvýšení průdušnosti průdušek, vzniku oxidativního stresu. To vše přispívá k rozvoji centrilobulárního emfyzému, respiračního selhání a plicního srdce. Tvorba emfyzému vede k postupné ztrátě reverzibilní složky bronchiální obstrukce a růstu její nevratné složky. V počátečních stadiích onemocnění převažuje reverzibilní obstrukce, která se skládá ze tří složek: křeče hladkého svalstva, zánětlivého edému bronchiální sliznice, hypersekrece a bronchiální sekrece v kombinaci s porušením MCC [6, 12].
Proto je při léčbě pacientů s CHOPN nutné užívat léky, které zlepšují nebo usnadňují oddělení patologicky změněných bronchiálních sekrecí, zabraňují mukostázám a zlepšují MCC. S úlevou oddělení tajemství je také eliminován jeden z důležitých faktorů reverzibilní bronchiální obstrukce a je také snížena pravděpodobnost mikrobiální kolonizace respiračního traktu. Toho je dosaženo z velké části použitím mukolytických (mukreregulačních) léků [10]. Nicméně je třeba si uvědomit, že mechanizmem účinku nejsou mukolytika prostředkem, který ovlivňuje hlavní větev CHOPN - zánětlivou reakci. Používají se během symptomatické léčby, protože ovlivňují příznaky onemocnění [6].
Tři skupiny mukolytických léků jsou nejčastější: ambroxol, acetylcystein, karbocytein a jejich deriváty.
Ambroxol (Lasolvan, Ambrosan, Ambrobene, Ambrohexal, Mucosolvan, Halixol) (viz tabulka) je aktivní metabolit bromhexinu (N-desmethyl-metabolitu). V široké terapeutické praxi se úspěšně používá chlorid ambroxolu a hydrochloridové deriváty. Ambroxol má sekretoliticheskoe a sektokineticheskuyu aktiva obnovuje MCC, zvyšuje pronikání antibiotik do plicní tkáně. Stimuluje tvorbu tracheobronchiální sekrece nízké viskozity. Důležitá je také schopnost ambroxolu obnovit MCC stimulací motorické aktivity řas ciliovaného epitelu. Charakteristickým znakem Ambroxolu a jeho derivátů je schopnost zvýšit produkci povrchově aktivního činidla zvýšením jeho syntézy, sekrece a inhibice jeho rozpadu. Jako jedna ze složek lokálního systému ochrany plic se surfaktant zabraňuje pronikání patogenních mikroorganismů do epiteliálních buněk. Povrchově aktivní činidlo také zvyšuje aktivitu cilience epithelu, který v kombinaci se zlepšením reologických vlastností bronchiálních sekrecí vede k výraznému vylučujícímu účinku.
V posledních letech se objevily práce, jejichž autoři poukazují na protizánětlivé a antioxidační vlastnosti ambroxolu, což lze připsat jeho vlivu na uvolňování kyslíkových radikálů a interferenci s metabolizmem kyseliny arachidonové ve středu zánětu [22]. Tyto údaje však potřebují další upřesnění [6].
Ambroxol nemá teratogenní účinek, proto může být užíván těhotným ženám. Denní dávka léku při podávání se pohybuje od 60 do 120 mg. Obvykle jsou dospělí a děti starší 12 let předepsány 30 mg v tabletách nebo 4 ml roztoku třikrát denně během prvních tří dnů a poté dvakrát denně. Průběh léčby průměrnými terapeutickými dávkami je obvykle 7-10 dní. Při závažném chronickém selhání ledvin je nutné snížit dávku nebo zvýšit interval mezi dávkami. Nežádoucí účinky jsou vzácné a vyskytují se ve formě nevolnosti, bolestí břicha, alergických reakcí, sucho v ústech a nosohltanu. Léčba se nepoužívá ve spojení s antitusivními léky, protože to přispívá k akumulaci bronchiálních sekrecí v respiračním traktu.
Bromhexin (bizolvon, bronchosan, flegamin, fulpen) je syntetický derivát vazicinového alkaloidu, který byl od počátku používán jako expektorant na východě. Při požití se bromhexin převádí na aktivní metabolit Ambroxol a jeho účinek je podobný ambroxolu, i když méně výrazný. Bromhexin se aplikuje perorálně v denní dávce 32-48 mg, rozdělené na 2-3 dávky. Na rozdíl od ambroxolu, s těžkou jaterní nedostatečností, se clearance bromhexinu snižuje, proto musí být dávka a režim dávkování upraveny. Léčivo s opakovaným použitím se může hromadit. Nedoporučuje se těhotným ženám a kojících ženám [1].
Acetylcystein (mukomista, mukoben, ACC, fluomitsil) (viz tabulka) je N-derivát přírodní aminokyseliny L-cystein. N-acetylcysteinové deriváty jsou aktivní mukolytické léky. Tyto léky jsou charakterizovány přímým účinkem na molekulární strukturu hlenu. Molekula acetylcysteinu obsahuje sulfhydrylové skupiny, které porušují disulfidové vazby kyselých mukopolysacharidů sputa, zatímco makromolekuly jsou depolymerovány a sputa se stává méně viskózní a lepidlem, je snadnější oddělit při kašli. Stimulace slizňových buněk, jejichž tajemství má schopnost lyžovat fibrin a krevní sraženiny, také vede ke zkapalnění sputa. Lék je účinný jak v purulentním, tak v slizovitém sputu. Údaje o účinku acetylcysteinu na mukociliární transport jsou v rozporu [1, 2].
Důležitou vlastností acetylcysteinu je jeho schopnost stimulovat syntézu glutathionu zvýšením aktivity glutathion-S-transferázy, která se podílí na detoxikačních procesech [16]. Významnou výhodou aceticylsteinu je jeho antioxidační aktivita, která je realizována různými způsoby. Léčivo zvyšuje intracelulární koncentraci glutathionu a provádí ochrannou funkci v dýchacím systému a zabraňuje působení oxidačních činidel. Acetylcystein má také přímý anti-enzymatický účinek na volné radikály. Kromě toho snižuje tvorbu volných radikálů alveolárními makrofágy a zvyšuje fagocytární aktivitu monocytů, makrofágů polymorfonuklearů [15, 17, 20]. Acetylcystein má určité ochranné vlastnosti namířené proti reaktivním kyslíkovým metabolitům, volným radikálům, které jsou zodpovědné za vznik zánětu v dýchacích cestách, což je zvláště důležité u těžkých kuřáků a starších pacientů, které aktivují oxidační procesy a snižují sérovou antioxidační aktivitu [2, 6, 10, 18].
Acetylcystein je předepisován perorálně po dobu 200 mg třikrát denně (maximální denní dávka 1 200 mg) po dobu 1-2 týdnů, je možné prodloužit jeho trvání až na 6 měsíců. Acetylcystein může být také použit ve formě intrabronchiální instilace 1 ml 10% roztoku a bronchiální výplach během terapeutické bronchoskopie. Existuje důkaz, že dlouhodobé užívání acetylcysteinu v COPD vede ke snížení frekvence, závažnosti a trvání exacerbací [19, 21]. Vysoké dávky a prodloužené užívání acetylcysteinu však mohou snížit tvorbu IgA a lysozymu, stejně jako inhibovat aktivitu ciliárních buněk, což vede k porušení MSC. V některých případech je nežádoucí, zejména při intratracheálním podání léku, nadměrné zředění sputa, což může způsobit syndrom "zaplavení" plic a v tomto případě vyžaduje použití sání [10]. Mezi vedlejšími účinky v některých případech dochází k poruchám činnosti trávicího traktu (nauzea, zvracení, pálení žáhy, průjem), občas je přecitlivělost ve formě kopřivky a bronchospazmu.
Mezi přípravky acetylcysteinu je nejvyšší aktivita u fluimucilu. Tato léčiva má nejméně výrazné vedlejší účinky, protože téměř nedráždí gastrointestinální trakt. Důležitou výhodou přípravku Fluimucil je možnost použití jeho roztoku pomocí nebulizátoru při komplexní terapii pacientů s CHOPN, přičemž se berou v úvahu nejen mukolytické vlastnosti léku, ale také antioxidační aktivita [6]. Také chrání alfa-antitrypsin před inaktivačním účinkem HOCl, což je silné oxidační činidlo produkované enzymem myeloperoxidáza aktivních fagocytů, a také snižuje adhezi bakterií k epiteliálním buňkám bronchiální sliznice.
Karbotsistein (bronkator, mukodin, mukopront, flyuditek, fluifort) (viz tabulka) má jak mukolytický, tak muko-regulační účinek. Jako mukolytická látka snižuje viskozitu a viskozitu bronchiální sekrece, zajišťuje její exekci a jako mukoregulátor zvyšuje syntézu sialomucinů. Mechanismus účinku karbokysteinu je spojen s aktivaci sialové transferázy, enzymu čípkových buněk bronchiální sliznice, které tvoří složení bronchiální sekrece. Zároveň se při působení karbokysteinu regeneruje slizniční membrána, její struktura je obnovena, počet poháněných buněk klesá (normalizuje), zejména v koncových průduškách a následně se snižuje množství hlenu. Navíc je obnovena sekrece imunologicky aktivního IgA (specifická ochrana) a počet sulfhydrylových skupin (nešpecifická ochrana), MSC je zlepšena, protože je potencována aktivita ciliárních buněk. Vedle přímých účinků na buňky mukinogenních byly identifikovány další účinky: anti-chemotaktická, antioxidační a iontová regulace [9]. Účinky karbokysteinu se rozšiřují na všechny části dýchacího traktu, které se účastní patologického procesu - horní a spodní, stejně jako paranasální dutiny, střední a vnitřní ucho.
Přípravky s karbocystainem jsou dostupné pouze pro orální podání (ve formě kapslí, granulí a sirupů). Průměrné denní dávky pro dospělé: jedna kapsle nebo měrná lžíce, 3krát denně. Léčba se zpravidla pohybuje od 8-10 dnů do 3 týdnů. Možné dlouhodobé užívání léku po dobu 6 měsíců. Při dlouhodobém užívání léku se aplikuje dvakrát denně. Na počátku léčby během 3-5 dnů vzrůstá objem sputa a později (do 9. dne) klesá [10].
Mezi vedlejší účinky lze nalézt nevolnost, abnormální stolici, bolest břicha. Při jmenování léčiv by měl carbocystein dodržovat jistá opatření: je nepraktické současně užívat léky, které potlačují sekreční funkci průdušek a supresory proti kašli. Carbocysteinové léky by neměly být předepsány pacientům s diabetem, protože jedna lžíce sirupu obsahuje 6 g sacharózy. Karbocystein se nedoporučuje těhotným a kojících matek [6].
Fluifort je lysinová sůl karbocystainu. Lysin zvyšuje rozpustnost karbocyteinu ve vodě a poskytuje rychlou a úplnou absorpci; neutralizuje kyselost karbocysteinu, což snižuje riziko vedlejších účinků z gastrointestinálního traktu. Fluifort pokračuje v činnosti po dobu 8 dnů po ukončení léčby.
Použití proteolytických enzymů jako mukolytik se v současné době nedoporučuje vzhledem k možnému poškození plicní matrice a vysokému riziku závažných vedlejších účinků, jako je hemoptýza, alergické reakce a bronchospazmus [11].
Je možné použít fytoterapeutická činidla [1, 8]. Mechanismus účinku léčivých bylin je mnohostranný, což je spojeno s působením různých alkaloidů a saponinů obsažených v nich. Výhodou rostlinných přípravků je to, že biologicky aktivní látky vylučované z léčivých rostlin jsou přirozeněji začleněny do metabolických procesů v těle (než syntetické). Jsou zaznamenána jejich nejlepší snášenlivost, vzácnější vývoj nežádoucích účinků a komplikací. Moderní úroveň vývoje farmaceutického průmyslu umožňuje vyrábět vysoce kvalitní kombinované bylinné přípravky obsahující optimálně vybrané dávky účinných látek, například Suprimova-broncho kašelový sirup.
V poslední době se pro léčbu bronchopulmonálních onemocnění zahrnujících broncho-obstrukční syndrom začalo užívat nová léčiva, fenspirid (Erespal). Nemá přímo mucolytické a expektorantní vlastnosti, ale vzhledem k protizánětlivému účinku tohoto činidla může být nepřímo připisován mukoregulátoru. Erespal postihuje hlavní části zánětlivého procesu v dýchacích cestách a má tropismus pro dýchací systém. Snižuje otoky bronchiální sliznice a hypersekreci, významně zvyšuje rychlost MCC a brání bronchokonstrikci, což vede k lepšímu oddělení sputa, ke snížení dechu a kašle [3, 7].
V souladu s Federálním programem (1999) [11], který poskytuje doporučení pro léčbu CHOPN, mukolytická léčiva jsou předepsána během remise, jestliže se mukostáza vyskytuje u pacientů s CHOPN jakékoliv závažnosti, stejně jako při exacerbaci onemocnění.
Středně terapeutické dávky léků vyráběných ve formě tablet, sirupů, kapiček, šumivých tablet, po dobu 9-14 dní a v některých případech delších, jsou obvykle předepsány. Trvání užívání mukolytických léků závisí na dosažení klinického účinku, který se odhaduje na základě zlepšení pohody pacienta a kvality života; změny příznaků (snížení nebo zmizení dušnosti, snížení a zmírnění kašla, změna povahy sputa); zlepšení funkce respiračních funkcí. Nicméně je třeba mít na paměti, že u mnoha pacientů s chronickou bronchitidou po prvním dni léčby může adheze a viskozita sputa významně vzrůst v důsledku rozdělení sputa, která se nahromadila v průduškách a obsahuje velké množství buněčných trosů, zánětlivých elementů, proteinů apod. Při správné volbě léčiva se reologické vlastnosti sputa zlepší zhruba ve 4. den použití expektorantních léků, jeho množství se významně zvětší, pokles viskozity a adheze, a na 6-8. dni léčby se klinický účinek stabilizuje [10].
Při léčbě pacientů s CHOPN se může dosáhnout dobrého výsledku předepisováním kombinací mukolytických léků a bronchodilatancií. Přítomnost viskózního sputa zabraňuje přístupu inhalačních léčiv k bronchiální sliznici. Zajištění účinku léků a snížení jejich dávky přispívá k zajištění exkrece a uvolnění slizníkové membrány z hlenu. Na druhou stranu bronchodilatační terapie potencuje působení mukolytiků a zvyšuje jejich aktivitu. Známé, že β2-agonisté (formoterol, salbutomol, terbutalin) a teofylin potencovat mukociliární clearance; M-cholinolytika (ipratropium bromid) a teofylin, které snižují zánět a otok sliznice, usnadňují vylučování sputa [5, 10].
Při těžké CHOPN v remisi s exacerbací onemocnění mírného a těžkého průběhu je indikováno podávání léků pomocí nebulizátoru. Za tímto účelem se používají speciální roztoky Ambroxolu (Lasolvan) a acetylcysteinu (Fluimucil).
Lasolvan se vyrábí ve formě roztoku pro inhalaci 100 ml na injekční lahvičku (1 ml roztoku obsahuje 7,5 mg ambroxol hydrochloridu). Přiřaďte 2-3 ml roztoku k inhalaci 1-2 krát denně. Před použitím je lék smíchán se solným roztokem v poměru 1: 1. Lasolvan je kontraindikován v případě přecitlivělosti v anamnéze Ambroxolu.
Fluimucil (acetylcystein) - roztok pro inhalaci v ampulích o objemu 3 ml (v 1 ml 100 mg N-acetylcysteinu). Přidejte 6 ml 5% vodného roztoku 1 krát denně. V případě potřeby může být dávka léku zvýšena. Jako rozpouštědlo se používá solný roztok. Snad rozdělení na 2-3 inhalační dávky. Fluimucil je kontraindikován v případě přecitlivělosti na acetylcystein. S opatrností je předepisován pacientům s bronchiálním astmatem. V případě bronchospasmu musí být léčivo staženo.
Aby se zabránilo reflexu kašle způsobenému hlubokým dechem během inhalace, měl by pacient klidně dýchat. Doporučuje se zahřívat inhalační roztok na teplotu těla. Pacienti s bronchiálním astmatem se doporučují inhalaci po použití bronchodilatancií. Vzhledem k tomu, že bronchodilatační léčba při léčbě CHOPN je zásadní, stejně jako skutečnost, že potencuje působení mukolytiků, je možné používat lasolvan s bronchodilatátory v téže mléčné komoře.
Při exacerbaci CHOPN vzrůstá význam infekčních faktorů, které vyžadují jmenování antibakteriálních látek. Avšak při provádění antibakteriální terapie viskozita sputa významně vzrůstá kvůli uvolnění DNA způsobené lýzou mikrobiálních buněk a leukocytů. Kromě toho hustý viskózní sputum je významnou překážkou pro proniknutí antibiotik do bronchiální sliznice a bronchiálních sekrecí. V tomto ohledu je nutné provádět opatření zaměřená na zlepšení reologických vlastností sputa a přispívání k jejímu lepšímu vypuštění. Jednou z těchto metod je jmenování mukolytiků v kombinaci s antibiotiky. Jejich kombinované použití zdvojnásobí dobu neproduktivního vyčerpávajícího kašel dvakrát [10].
Se současným jmenováním mukolytiků a antibiotik by měla být považována informace o jejich slučitelnosti. Ambroxol, bromhexin a karbocystein, při použití v kombinaci s antibiotiky, zvyšují penetraci těchto látek do bronchiální sekrece a bronchiální sliznice a zvyšují jejich účinnost. To platí zejména pro léky amoxicilin, cefuroxim, erythromycin, doxycyklin, rifampicin a sulfa. Takže karbocytein zvyšuje účinek antibiotik na úrovni bronchů o 20%. Při předepisování acetylcysteinových perorálních antibiotik (penicilinů, cefalosporinů, tetracyklinů) je třeba užívat nejdříve po 2 hodinách po jejich podání. Přípravky acetylcysteinu během inhalace nebo instilace nesmí být smíchány s antibiotiky, protože to vede k jejich vzájemné inaktivaci [10]. Výjimkou je fluimucil, pro který byla vytvořena speciální forma: fluimucil + antibiotikum IT (thiamphenicol glycinate acetylcysteinate). Fluimucil je dostupný pro inhalaci, parenterální, endobronchiální a topické použití. Tiamfenikol glycinát acetylcysteinát (to je komplexní sloučenina, která kombinuje antibiotikum thiamfenikol a mukolytický fluimucil.) Tiamfenikol má široké spektrum antibakteriálních účinků a je účinný proti bakteriím, které nejčastěji způsobují infekci dýchacího traktu. inhibuje adhezi bakterií k epitelu sliznice dýchacích cest [6].
Navzdory pozitivním účinkům pozorovaným při použití mukolytických, mucoregulačních látek jsou údaje o jejich použití u pacientů s CHOPN velmi rozporuplné. Vzhledem k mukolytickým vlastnostem těchto léčiv, jejich schopnosti snižovat adhezi a aktivovat mukociliární clearance, se osvědčili při léčbě pacientů s CHOPN s diskriminací a hypersekrecí. Mucoregulátory (mukolytika) však nenacházejí aplikační bod, kde by bronchiální obstrukce byla spojena s bronchospasmem nebo nezvratnými událostmi. Nesrozumitelné údaje ze studií o CHOPN neumožňují použití těchto léčiv jako základních látek při léčbě pacientů s touto patologií [6]. Program GOLD (2001) [4] konstatuje, že ačkoli u některých pacientů s viskózním sputem dochází k zlepšení stavu mucolytik (mukokinetiky, mucoregulátorů), obecně je účinnost těchto léčiv malá. Z pohledu medicíny založené na důkazech jsou důkazy o účinnosti užívání mukolytiků při léčbě pacientů s CHOPN jednoznačně nedostatečné (úroveň D). Stejný program naznačuje, že N-acetylcystein, jako antioxidant, snižuje frekvenci exacerbací COPD, což může být důležité při léčbě pacientů s častými exacerbacemi onemocnění (úroveň důkazu B). Nicméně předtím, než začnete rozsáhlé využívání těchto nástrojů v lékařské praxi, je třeba dnes získat a pečlivě vyhodnotit výsledky probíhajícího výzkumu [4].
Při komplexní terapii pacientů s COPD, u nichž převládají hypersekreční a diskriminační proces, se proto objevuje vyloučení mukolytických látek, protože tyto léky mění reologické vlastnosti bronchiální sekrece, ovlivňují proces tvorby sliznice, mají normalizující účinek na biochemické složení hlenu, usnadňují oddělení sputa, mukostázy a zlepšení mukociliární clearance. Nicméně, mukolytika není prostředkem základní terapie pro CHOPN, protože nemá přímý účinek na zánětlivou odpověď (hlavní patogenetickou vazbu onemocnění.
Pro literaturu prosím kontaktujte redaktora.
I. V. Maev, doktor lékařských věd, profesor
G. A. Busarová, kandidát na lékařské vědy